服用厄洛替尼前需要做基因检测吗??
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这是人卫版肿瘤学中级考试的指导书,书中黑色优艾设计网_平面设计波浪段。。。我有些不理解。。。
对比吉非替尼和厄洛替尼的说明书发现,前者对EGFR基因TK突变做出明确要求,而后者为提及。。。
另外, 厄洛替尼有一个III期临川研究说明:女性,腺癌,不吸烟,亚洲人群有效率高,而与EGFR表达无关
这是不是说厄洛替尼不需做基因检测?
郭宗祥 2021-04-27 08:48
有这方面的专家吗?快来给大家解惑答疑啦,优艾设计网_设计百科我也很想知道。。。
刘贵军 2021-04-27 08:55 优艾设计网_Photoshop交流
厄洛替尼俗称特罗凯,是EGFR-TKI中的一种,临床上在服用这个药物时都需要做EGFR18、19、20、21号外显子检测的。EGFR上的携带858突变的肺癌患者使用厄洛替尼有效,携带T790M的肺癌患者会对厄洛替尼耐药。在最新的用于肺癌治疗的NCCN指南上指出(NCCN指南就是一本指导临床医生给患者治病的红宝书一类的书)在服用厄洛替尼吉非替尼这类的靶向药物时,除了需检测EGFR外,还需检测KRAS、BRAF、ALK、ROS1、RET、HER2等相关基因。
费立 2021-04-27 09:06
腺癌是非小细胞肺癌中的一种组织学类型,研究表明不同类型的肺癌对应不同的驱动突变。2011年ASCO年度会议上的一份有关肺腺癌(lung adenocarcinoma)driver mutation报告中,集合多个CLIA实验室对近千名患者进行的基因检测结果定位出60%左右的driver mutation。各类突变基本是mutually exclusive,比例大致如图; From Journal of Clinical Oncology, 2011 ASCO Annual Meeting Abstracts Part 2. Vol 29, No 18_suppl (June 20 Supplement), 2011: CRA7506
另外SIBCB发布的亚洲人非吸烟者肺腺癌的基因突变类型EGFR占了78.8%(http://www.sibcb.ac.cn/ep2-6-1.asp?id=1224)。
个人理解,对于教科书上的这段描述,临床试验结果选取的比较是EGFR突变组与野生组之间的对比研究,对于特罗凯药物治疗的响应程度。而FDA上的描述和我们常见的EGFR突变患者使用特罗凯疗效更好,指的是选取EGFR突变患优艾设计网_设计客者组使用特罗凯与其他治疗方案(安慰剂/化疗药物)之间的疗效对比。两者之间代表不同的目标群体与治疗方案,混到一起理解就容易产生题主的困惑。
非小细胞肺癌2015NCCN诊疗指南中对于进行“广泛的分子检测”已经是“强烈推荐”,而且“EGFR变异与TKI之间存在显著关联”。特罗凯一般作为二线,甚至三线用药在直接开始时的确相较其他药物(如化疗)治疗方案绝大部分都会获得较好疗效,所以会产生突变检测在临床实际应用上并非一开始就“必须进行”的错觉。
但如果照“直接使用特罗凯不进行基因检测”的思路进行用药后果很可能是:约13%的ALK融合,BRAF突变,MET扩增患者一开始本可以根据检测结果针对性使用更有效的药物;约9%的患者本来携带原发性KRAS,NRAS或未明确突变,即使使用特罗凯疗效不尽如人意,并且白白浪费许多钱财;另外78%患者在用药1年左右之后会出现不同程度耐药,部分患者因为各种原因(KRAS突变,EGFR T790M,ROS1,ALK等基因变异)导致对特罗凯疗效减弱而有可能可以继续选择第三代TKI或其他合适类型的药物。到了这个时候,不论如何都必须进行基因检测了。
回到话题,即使如教科书中所说有临床研究表明特罗凯在EGFR突变型/野生型患者中疗效无显著差异,只代表我们从选用特罗凯的角度可以不用关心患者EGFR的突变状态,但不代表在实际临床使用时就可以考虑不做为了进一步明确患者可能分子机制而进行的基因检测。如上一段所说,临床实践中在确诊后和用药前开展基因检测无疑可以让医生能更有目的的用药,同时做到对药物疗效的变化的提前预测。
随着precising medicine的开展,研究者对于不同肺癌biomarker也给出了系统性的检测建议,如图。
From Cooper et al. Molecular changes in lung cancer
由于是非医学专业,以上理解如有误还请指出。2015-05-01 2 0分享 新浪微博 qq空间 微信
还真是不太了解
夏尧 2021-04-27 09:08 优艾设计网_在线设计
亚洲人群有效高,只是说亚洲人里位点符合的人数多一些,但对于单个患者而言,是不是例外,很难说。
靶向药物丢了靶点,相当于给癌细胞挠痒痒……
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