中南大学湘雅二医院周智广教授团队荣获 2020 年度国家科技进步二等奖？

2021年11月3日，2020年全国科学技术奖励大会在北京隆重举行。由中南大学湘雅二医院代谢内分泌科周教授团队牵头，与学校、三诺生物传感器有限公司合作的《糖尿病免疫诊断与治疗关键技术创新与应用》获2020年国家科技进步奖二等奖。这是代谢与内分泌学科自1978年全国科学大会以来第四次获得国家科学技术奖，也是湘雅二医院牵头的第十一届国家科学技术奖。近年来，糖尿病呈快速增长趋势，致残率和致死率高，严重威胁人类健康。全球糖尿病患者人数已达4.63亿，我国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，近40年来增长了近20倍。2020年患者数量达到1.29亿，占全球的四分之一，居世界第一。

糖尿病的临床表型具有异质性，有1型、2型等多种亚型，难以区分，易被误诊误治。明确免疫学病因诊断，明确发病机制，对个体化治疗至关重要。中南大学湘雅二医院代谢内分泌科临床研究团队由周教授领衔，针对糖尿病免疫诊疗面临的一系列难题，在国家科技支撑计划、国家重点研发计划、国家自然科学基金等国内外72个项目的支持下，开展了长达25年的持续研究，突破了现有诊疗瓶颈，实现了全链条创新。

在临床诊断方面，建立了高灵敏度的胰岛抗体检测技术，并在国内首次建立了具有自主产权的放射配体法，将灵敏度从不足50%提高到82%，特异性提高到98%，从而突破了我国糖尿病免疫分型诊断的困境。在全球和国际标准化检测评估中，项目组GADA、IAA、ZnT8A的检测质量排名第一，解决了我国缺乏标准参考方法和集中检测的问题。揭示了我国糖尿病各亚型的特点和规律，解决了糖尿病免疫分型准确的临床问题。组织了3项覆盖全国26个省市的多中心研究，系统阐明了经典型1型、暴发型1型和慢型1型糖尿病的特点和规律，首次证实我国存在危险的暴发型亚型，约占新发1型糖尿病的10%，其中约半数患者与自身免疫性疾病有关，更新了国际上“暴发型T1DM为非自身免疫性疾病”的传统认识。

在发病机制方面，揭示了糖尿病免疫发病的关键机制，并引入了一系列反映免疫启动和病情程度的新指标。系统阐述了脂联素、FGF21和A-FABP4在T2DM脂肪褐变中的重要作用，并通过体内干预证实了其突出的疗效，为T2DM患者新药研发提供了新策略和重要依据。筛选出一系列T1DM发生发展的新指标，为T1DM免疫启动和疾病进展判定提供了新的参考。项目组研发的中性粒细胞蛋白酶NE和PR3系列检测试剂盒已在英国、澳大利亚等21个国家应用于临床和基础研究。基于细胞因子的中和抗体和受体激动剂已与许多大型制药公司(如Servier、Merck和Allysta)签署了转化合作协议，用于开发治疗糖尿病和心血管及肾脏并发症的新药。相关研究成果已在《Cell Metabolism》 《Nature Communications》 《Diabetes》 《Diabetes Care》 0103010等期刊发表。

在治疗策略方面，为1型糖尿病的治疗开辟了新的路径，为儿童青少年经典T1DM干细胞的教育和治疗开辟了新的方法，实现了T1DM免疫病因治疗从理论到实践的转变，从而为T1DM的治疗开辟了新的路径。首次发现四种口服药物可以保护LADA患者的胰岛功能。项目组使用雷公藤多苷、罗格列酮、维生素D3和西格列汀进行免疫调节和修复胰岛细胞功能的临床试验。首次发现这些药物能更好地保护LADA患者的胰岛功能，并阐明了其相关机制。研究成果得到了中国、日本等国家同行的验证。基于上述发现，项目组提出中国LADA早期干预方案作为主要循证依据，并写入项目组牵头的首个“LADA诊疗共识”。确立了中国在世界LADA研究领域的地位；作为亚洲唯一的代表，周教授受邀参与了第一份治疗国际共识的制定。开发高质量、低成本的血糖监测新产品，解决血糖监测的普及问题。

经过25年的不断研究，项目组围绕糖尿病免疫诊疗难题取得了一系列重要成果，牵头制定了《中国1型糖尿病诊疗指南》和《中国LADA诊疗专家共识》。发表SCI论文152篇，被NEJM、Lancet、Nature等杂志引用4522次，获授权发明专利30项，连续5年获中国糖尿病十大最具影响力研究奖。

项目组研发的相关诊疗技术已在北京、上海、广州等30个省级行政区的4000多家医院推广应用。开发的血糖监测产品质量与世界顶级产品相当，血糖试纸价格降低57.1%。已在中国3174家医院、1万家基层医疗卫生机构以及全球116个国家和地区广泛应用。每年为1800万患者优艾设计网_在线设计节省检测费用约30亿元，显著提高了免疫诊断准确率和血糖达标率。成立中国1型糖尿病联盟；竞得第17届国际糖尿病免疫学会大会主办权并担任大会主席，这是大会25年来首次落户中国。项目组建立的胰岛抗体检测技术，实现了我国糖尿病诊断分类的重大突破。糖尿病新的代谢免疫机制的发现，为糖尿病的诊断和治疗提供了新的标志物和药物靶点。血糖监测产品的开发打破了国外技术的垄断；中国的指南和共识引领下的发展，引领了中国糖尿病免疫诊疗的技术进步，从整体上大大提高了糖尿病的诊疗水平，开创了一个新的国家。

这一成果是由中南大学湘雅二医院周智广团队、大学徐爱民团队、三诺生物传感股份有限公司李少波团队密切合作完成的。周智广团队与徐爱民团队合作，共同申请并先后获得两项国家自然科学基金中港合作项目及国家重点研发计划项目，并共同在国际内分泌及糖尿病杂志《J Clin Endocrinol Metab》《Diabetes》等高水平期刊发表论文。周智广团队与李少波团队合作，聚焦于普及型血糖监测产品的开发和应用，研发了价廉物美的血糖监测产品，为实现「进口替代」打下了坚实的基础，且对我国这一全球糖尿病第一大国顺利实现糖尿病防治的健康中国行动具有重要的社会意义。

周智广教授自 1986 年参加工作以来，痴心无悔，情献杏林，潜心糖尿病与免疫的研究。一分耕耘一分收获，在周智广教授的带领下，糖尿病研究方向实现了跨越式发展，也将中南大学糖尿病中心、湖南省糖尿病研究中心，建设发展成为糖尿病免疫学教育部重点实验室，再到率领团队获准首批国家代谢性疾病临床医学研究中心，一步一步发展到现在占地 3000 余平米、装备齐整、设施一流的国家级科技创新平台。

团队将继续依托糖尿病免疫学教育部重点实验室和国家代谢性疾病临床医学研究中心等国家级平台，坚持总提出的「四个面向」，凝聚学科奋进发展的智慧力量，聚焦糖尿病代谢免疫发病机制，开拓产学研用协同创新，创造糖尿病精准防治体系，建成世界一流内分泌代谢病中心，为实现健康中国之糖尿病防治做出新的更大的贡献。