表观遗传学对于肿瘤的治疗有哪些方面的应用？？

表观遗传学是继基因组学、转录组学和蛋白组优艾设计网_PS问答学之后又一热门研究领域，听说有些甲基化的药物已经用在肿瘤的治疗上了，那么想请专家稍微全面地讲述一下其具体都有哪些应用呢？

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帅气逼人爱 2021-11-18 07:18

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达的可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传的现象很多，已知的有DNA甲基化（DNA methylation），基因组优艾设计网_平面设计印记（genomic imprinting），母体效应（maternal effects），基因沉默（gene silencing），核仁显性，休眠转座子激活和RNA编辑（RNA editing）等。

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205****756 2021-11-优艾设计网_设计圈18 07:19

抛砖引玉——
肿瘤发生于甲基化存在一定关系，一部分DNA甲基化在肿瘤形成的早期发生了变化。并且，它不但对肿瘤早期转化起作用，甚至也能影响肿瘤的转移。甲基化属于表观遗传的一种，指在基因组序列不变的情况下，可以决定基因表达与否、并可稳定遗传下去的调控密码。
针对甲基化的药物比如氮杂胞苷，可用于治疗骨髓增生异常综合征。该药能通过去甲基化作用，提高“正面”基因的主导地位。

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u_111475635 2021-11-18 07:29

表观遗传学与遗传学是一个对应的关系，它不涉及DNA序列的变化，而是研究可遗传的基因表达的改变， 研究如何通过激活 、抑制某些基因的表达选择性地利用基因组的信息。表观遗传修饰对肿瘤的发生、 诊断和 治疗 的意 义 重 大。与人类疾病相关的表观遗传学过程主要包括 ： D NA 甲基化 、 组蛋 白修饰和基因 印记。它的应用主要有：
第一，肿瘤表观遗传学在肿瘤的诊断中具有相当重要的意义。甲基化特异性PCR(MS—PCR)是极为敏感的 甲基化测定方法之一，可检测微量DNA样品。MS—PCR分析样本中与肿瘤相关的基因的甲基化优艾设计网_设计LOGO状态，显示每种肿瘤独特的甲基化谱，与非甲基化模板相比，甲基化模板检测敏感性提高，可 用于肿瘤的辅助诊断。 某些死亡的肿瘤细胞释放的基因片段也能作为肿瘤诊断的生物标志物；血液和体液中的甲基化基因与原发肿瘤 的甲基化基因的量高度相关，这些都可以通过MS-PCR进行检测。应用甲基化指标检测肿瘤的发生发展，不仅对肿瘤的诊断有意义，其对肿瘤的鉴别分型 、危险性评估，以及化疗结果分析和患者预后判断等都具有一定的价值。
第二，肿瘤的治疗。高等生物的DNA甲基化一般发生在鸟嘌呤二核苷酸(CpG)二核苷酸上。一种CpG位 点分散于DNA中，多以甲基化的形式存在，另一种CpG高度聚集，大小100-1000bp，称为CpG岛，CGI目 前肿瘤表观遗传方面研究的方向包括DNMT和靶向诱导DNA甲基化及HDAC抑制剂的研究等。CGI高甲基化导致的抑癌基因转录失活可以逆转，利用去甲基化剂使甲基化的基因去甲基化并重新表达，抑癌基因的功 能可以直接恢复，该领域的研究可能为临床提供肿瘤治疗的新手段。DNMT的作用是催化DNA甲基化 ，在 CGI异常甲基化的肿瘤细胞中常过度表达，该酶已成为DNA去甲基化，恢复抑癌基因功能的靶分子之一； 靶向诱导DNA甲基化属于基因治疗范畴，对于低甲基化并高表达的肿瘤相关基因，通过特异性诱导其启动子 的甲基化。使基因沉默；HDAC抑制剂在增加抑癌基因表达。使细胞发生周期停滞，诱导肿瘤细胞凋亡和分化，抑制肿瘤血管形成等方面都有显著的作用。
众多研究显示，表观遗传学改变在肿瘤发展的过程中频繁发生，主要的改变为DNA异常甲基化和组蛋 白的修饰。为表观遗传学和表观基因组学的进一步发展提供了可能。肿瘤表观遗传治疗的有效性不仅在体外和动物试验中得到了证实，某些临床研究也获得了肯定的结果，其将成为肿瘤治疗的新方法之一。

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123457399 优艾设计网_PS交流 2021-11-18 07:30

表观遗传学 (epigenetics) 是研究可遗传的基因表达的改变，研究如何通过激活、抑制某些基因的表达选择性地利用基因组的信息。表观遗传修饰 (epigenetic modification) 对肿瘤的发生、诊断和治疗的意义重大。与人类疾病相关的表观遗传学过程主要包括：DNA甲基化、组蛋白修饰和基因印记。
表观遗传学对于肿瘤治疗的应用进展如下：
1、肿瘤的诊断。许多CGI甲基化事件已被当作肿瘤的生物学标志，可能是一个非常有前途的肿瘤早期诊断标志。甲基化特异性PCR (MS-PCR)是极为敏感的甲基化测定方法之一，可检测微量DNA样品。
2、肿瘤的治疗。目前肿瘤表观遗传方面研究的方向包括DNMT和靶向诱导DNA甲基化及HDAC抑制剂的研究等。靶向诱导DNA甲基化属于基因治疗范畴，对于低甲基化并高表达的肿瘤相关基因，通过特异性诱导其启动子的甲基化，使基因沉默。

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E15****596 2021-11-18 07:32

优艾设计网_Photoshop百科
表观遗传学(Epigenetics)是与遗传学(genetic)相对应的概念，指的是在不改变基因序列的基础上，可以通过基因修饰及蛋白质与蛋白质、DNA和其他分子的相互作用而影响和调节遗传基因的功能和特性，并且通过细胞分裂和增殖周期影响遗传的新兴学科[1]。表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、以及非编码RNA等调控方式来实现对基因表达的控制[2]，同时也就意味着异常的表观遗传修饰会导致肿瘤发生(表1)。肿瘤表观遗传学机制贯穿肿瘤发生、发展的整个过程，并具有一定的广泛性和组织特异性。因此，深入研究肿瘤表观遗传学，对于肿瘤的临床诊断、治疗和预防都具有重要的指导意义。

表1　肿瘤中异常的表观遗传学改变
肿瘤类型

表观遗传学改变
结肠癌

CpG岛高甲基化(hMLH1、p16INK4a、RARB2、SFRP1和WRN)；miRNAs高甲基化(miR-124a)；基因组范围内的低甲基化；IGF2印记作用丢失；组蛋白修饰突变(EP300和HDAC2)；单乙酰化和组蛋白H4环丙烷形式的降低
乳腺癌

CpG岛高甲基化(BRCA1、E-cadgerin、TMS1及雌激素受体)；基因组范围内的低甲基化
肺癌

CpG岛高甲基化(p16INK4a、DAPK1和RASSF1A)；基因组范围内的低甲基化；CBP基因组及染色体重组因子BRG1的缺失
神经胶质瘤

CpG岛高甲基化(DNA修复酶MGMT、EMP3和THBS1)
白血病

CpG岛高甲基化(p15INK4b、EXT1和ID4)，组蛋白修饰易位(CBP、MOZ、MORF、MLL1、MLL3和 NSD1)
淋巴瘤

CpG岛高甲基化(p16INK4a、p73和DNA修复酶MGMT)；单乙酰化和组蛋白H4环丙烷形式的降低
膀胱癌

CpG岛高甲基化(p16INK4a和TPEF/HPP1)；miRNAs高甲基化(miR-127)；基因组范围内的低甲基化
肾癌

CpG岛高甲基化(VHL)；基因组范围内的低甲基化；IGF2印记作用丢失；
前列腺癌

CpG岛高甲基化(GSTP1)；polycomb组蛋白甲基转移酶EZH2基因扩增；组蛋白H3和H4异常修饰
食管癌

CpG岛高甲基化(p16INK4a和p14ARF)；组蛋白去甲基基因JMJD2C/GASC1扩增
胃癌

CpG岛高甲基化(hMLH1和p14ARF)
肝癌

CpG岛高甲基化(SOCS1和GSTP1)；基因组范围内的低甲基化；
卵巢癌

CpG岛高甲基化(BRCA1)

表观遗传学与多种肿瘤发病机制相关，具体可查看http://www.sqys.com/article.asp?id=9894

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