肿瘤干细胞的发现给肿瘤治疗提供了什么线索？？
非暴力de飞豹
2021-11-15 10:57
肿瘤中具有优艾设计网_在线设计自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。传统观念认为,肿瘤是由体细胞突变而成,每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似,因此,有学者提出肿瘤干细胞的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质,以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。
Cpx0828 优艾设计网_PS论坛 2021-11-15 11:01
肿瘤干细胞（CSC/TSC）的概念于2001年被正式提出。Colin R Goding在报告中介绍了肿瘤干细胞具有四个重要特征：1、自我更新的能力。自我更新能力是肿瘤干细胞保持分化为前体细胞的能力。2、多分化潜能。多分化潜能使肿瘤干细胞能够产生不同分化程度的子代肿瘤细胞，在体内形成新的肿瘤。同一肿瘤组织中，分化成熟的肿瘤细胞恶性程度较低，而分化差的肿瘤细胞恶性程度高。3、高增值能力。大量实验表明，CSC/TSC比普通肿瘤细胞具有更高的增值能力。4、耐药性。多药耐药（multidrug resistance， MDR）是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一。肿瘤干细胞细胞膜上多数表达ABC转运体家族膜蛋白，能够运输并排出代谢产物，药物等物质，使得许多对肿瘤非干细胞具有抑制或杀伤作用的化疗药物在肿瘤干细胞上发挥不了杀伤作用，或作用明显减弱。
肿瘤干细胞的存活依赖其微环境， 微环境对于肿瘤干细胞的自我更新和分化都有调节功能，并抵抗过多的干细胞产生，从而避免癌症的发生。肿瘤干细胞微环境在肿瘤的发生和转移中都起了十分重要的作用。因此，肿瘤干细胞微环境可能成为肿瘤治疗的新靶标。
在肿瘤诊断方面要继续寻求肿瘤干细胞独特的标志物，在治疗方面要找到针对肿瘤干细胞的特异性靶点，这样才能更快的治愈肿瘤，战胜癌症。
admin 2021-11-15 1优艾设计网_Photoshop论坛1:04
肿瘤干细胞是指肿瘤组织中具有自我更新及分化能力等干细胞性质的癌细胞亚群，是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断增殖的根源。
当肿瘤干细胞的所有特征被我们彻底了解以后，肿瘤的诊断治疗将会达到人类战胜肿瘤的预期目的。对肿瘤干细胞的特异性识别将会更早的对肿瘤做出准确的诊断，针对肿瘤干细胞的各种靶向治疗将会为患者带来更持久的生存期或无病生存期。
你的无奈 2021-11-15 11:12
肿瘤干细胞是肿瘤细胞的祖细胞，是肿瘤的真正种子，它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分，但具有自我更新能力和不定分化潜能，是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源，是肿瘤发生、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。传统的化疗药物不能有效靶向作用肿瘤干细胞，开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗，能给肿瘤治疗模式带来全新的改变，有望彻底改善患者的预后。
由于肿瘤干细胞的耐药性及大多处于休眠状态，传统的肿瘤化疗药物只靶向正在分裂的肿瘤细胞，不能有效杀灭肿瘤干细胞，最终导致肿瘤复发、转移和治疗失败。为获得对肿瘤的有效治疗，必须针CSC进行靶向治疗才有可能控制肿瘤的复发、转移和治疗失败。
治疗方法有：
1. 针对肿瘤干细胞表面分子的靶向治疗
对于白血病而言，靶向抗原可选择CD123分子，其表达于LSC而非正常造血干细胞的特性很适合作为靶向治疗的目标。大多数AML母细胞表面表达IL-3R。Feuring-Buske等[17]分别用体外培养和移植至NOD/SCID小鼠体内形式证明了白喉毒素—IL-3融合蛋白(DT388IL3)对白血病母细胞和LSC群有毒性作用,而对正常前体细胞无毒性。在化疗前或化疗中同时应用ABCG2抑制剂或抗ABCG2抗体，可增加CSC对化疗药物的敏感性，能有效帮助清除CSC。其中GF120918和tariquidar的复合物（同时抑制ABCG2和ABCB1）已用于临床研究。
2.诱导针对肿瘤干细胞的特殊免疫反应
从患者体内分离纯化CSC，并进行致死性辐射后，回输给患者以激活其抗宿主CSC的特异性免疫反应，是针对CSC的靶向治疗方法之一。以白血病治疗为例，虽然用化疗治疗白血病能诱导缓解,但目前获得长优艾设计网_PS百科期无病生存率的最有效方法是异基因造血干细胞移植。移植后是否有效取决于移植前超大强度的放/化疗和移植后由供体T细胞介导的移植物抗白血病作用(graft versus leukemia，GVL)。异基因造血干细胞移植和移植后的GVL均被认为是针对LSC的靶向治疗。Bonnet等[18]报道了用CD8+细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)克隆特异性针对次要组织相容性抗原，抑制人AML细胞在NOD/SCID小鼠体内的植入，并证实了该抑制作用由CTL直接针对LSC进行介导。该研究表明适当的移植物调控以及正确鉴定和选择T细胞克隆，能有效引发抗LSC免疫反应，防止异基因干细胞移植后的白血病再复发。
3.诱导肿瘤干细胞的分化
CSC起源于干细胞的异常突变，而肿瘤又起源于CSC的自我更新和分化。由于干细胞的异常突变可能和细胞所处的微环境有关，那么也许可以设法通过改变微环境来诱导肿瘤干细胞向正常细胞分化。Jin等[19]报道针对黏附分子CD44+的单克隆抗体可显著减少人AML小鼠模型体内白血病细胞的增殖，其可能机制是通过改变维持干细胞特性的微环境从而诱导LSC的分化。
4.利用正常干细胞靶向肿瘤干细胞
神经干细胞（neural stem cell, NSC）具有惊人的迁移和趋向肿瘤的能力。Brown等[20]将NSC经尾静脉注入裸鼠神经或非神经源性肿瘤模型，发现NSC可通过周围脉管系统迁移定位至颅内和颅外非神经肿瘤区域，包括前列腺癌和恶性黑色素瘤。因此，我们设想可将NSC作为一携带治疗基因的载体，利用其趋向肿瘤的能力而靶向多种类型的CSC，从而发挥其有效的靶向治疗作用。
360U3190201508 2021-11-15 11:13
肿瘤干细胞是指肿瘤组织中具有自我更新及分化能力等干细胞性质的癌细胞亚群，是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断增殖的根源。大量基础和临床实验成果证明一些参与正常干细胞自我更新的基因和信号传导机制也参与肿瘤的发生，提示正常干细胞和肿瘤干细胞的自我更新机制存在很多相似性。这提示我们，需要研究探索一种方法调控肿瘤干细胞的分化，只要在合理手术切除复发病灶后能够控制、调控肿瘤干细胞的分化，就解决了复发和转移的问题，也就是说有可能从根本上达到治愈和确保生存质量的目的。
肿瘤干细胞的研究将使传统上对肿瘤转移、复发的认识发生了变化。以往认为任何单个的肿瘤细胞转移或残留均可能导致肿瘤的转移及复发，然而根据肿瘤干细胞学说，只有肿瘤干细胞才是肿瘤转移、复发的根源；尽管根治手术完成彻底清扫，化疗、放疗对全身和局部可能的残留予以辅助、补充杀伤，对癌组织和癌细胞已达到治愈目的，但是，肿瘤干细胞的存在使根治、治愈无法实现，解释了目前治愈率和生活质量无明显进展的原因， 其次，干细胞能够表达多种耐药相关蛋白，如MDR1、ABC和BCL2家族蛋白，从而导致干细胞对放、化疗以及诱导凋亡不敏感。由于肿瘤干细胞与干细胞的相似性，也表达了这些蛋白，从而造成了优艾设计网_PS交流目前临床上肿瘤对治疗的抵抗，或者缓解后的再进展。这提示我们对肿瘤的治疗在针对全部肿瘤细胞的同时还应该辅助对肿瘤干细胞的靶向治疗。随着对肿瘤干细胞来源、分子生物学标记物、分化特征、调控机理及其与恶性肿瘤发生发展关系的进一步研究，我们有理由相信，当肿瘤干细胞的所有特征被我们彻底了解以后，肿瘤的诊断治疗将会达到人类战胜肿瘤的预期目的。对肿瘤干细胞的特异性识别将会更早的对肿瘤做出准确的诊断，针对肿瘤干细胞的各种靶向治疗将会为患者带来更持久的生存期或无病生存期。
ty_118560064 2021-11-15 11:14
肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似，因此，有学者提出肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。
举个例子，最近有刊登一篇文章，讲的是白血病的治疗，其中新的研究有助于对肿瘤的认识。http://www.cell.com/cancer-cel ... -6108(14)00178-0
白血病的治疗主要依靠化疗，但化疗难以清除骨髓中的白血病干细胞，导致白血病容易复发。
研究人员先将人急性淋巴细胞白血病细胞注入小鼠体内，建立白血病小鼠模型，之后给予化疗，用先进的成像技术等进行观察和研究。发现白血病细胞在骨髓中浸润性生长，在实质性破坏正常骨髓微环境后，给予化疗，白血病干细胞会分泌一些细胞因子，招募和改造骨髓间充质干细胞，优艾设计网_电脑技术建立一个临时的“庇护所”，逃避化疗杀伤。正如地震摧毁了房屋，幸存者搭建一个临时帐篷，度过灾难期。
研究者在骨髓里发现并鉴定了这个“临时帐篷”，并将这个新建的“庇护所”称为NSM 微环境。研究者发现，干扰NSM 微环境的形成或保护功能，可以明显提高化疗效果，清除骨髓中残留的白血病干细胞。同时，通过化疗不能缓解或部分缓解的白血病病人样本中，检测到这种微环境的标志物，在完全缓解的白血病人样本中却检测不到。
专家认为，该研究的意义在于：可以通过检测一种标志物来判断病人预后，并靶向干扰其形成或功能，从而提高化疗效果，甚至治愈白血病。同时，该研究也可能应用在其他肿瘤治疗中。（引自中国科学报）
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Cpx0828 优艾设计网_PS论坛 2021-11-15 11:01
肿瘤干细胞（CSC/TSC）的概念于2001年被正式提出。Colin R Goding在报告中介绍了肿瘤干细胞具有四个重要特征：1、自我更新的能力。自我更新能力是肿瘤干细胞保持分化为前体细胞的能力。2、多分化潜能。多分化潜能使肿瘤干细胞能够产生不同分化程度的子代肿瘤细胞，在体内形成新的肿瘤。同一肿瘤组织中，分化成熟的肿瘤细胞恶性程度较低，而分化差的肿瘤细胞恶性程度高。3、高增值能力。大量实验表明，CSC/TSC比普通肿瘤细胞具有更高的增值能力。4、耐药性。多药耐药（multidrug resistance， MDR）是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一。肿瘤干细胞细胞膜上多数表达ABC转运体家族膜蛋白，能够运输并排出代谢产物，药物等物质，使得许多对肿瘤非干细胞具有抑制或杀伤作用的化疗药物在肿瘤干细胞上发挥不了杀伤作用，或作用明显减弱。
肿瘤干细胞的存活依赖其微环境， 微环境对于肿瘤干细胞的自我更新和分化都有调节功能，并抵抗过多的干细胞产生，从而避免癌症的发生。肿瘤干细胞微环境在肿瘤的发生和转移中都起了十分重要的作用。因此，肿瘤干细胞微环境可能成为肿瘤治疗的新靶标。
在肿瘤诊断方面要继续寻求肿瘤干细胞独特的标志物，在治疗方面要找到针对肿瘤干细胞的特异性靶点，这样才能更快的治愈肿瘤，战胜癌症。
admin 2021-11-15 1优艾设计网_Photoshop论坛1:04
肿瘤干细胞是指肿瘤组织中具有自我更新及分化能力等干细胞性质的癌细胞亚群，是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断增殖的根源。
当肿瘤干细胞的所有特征被我们彻底了解以后，肿瘤的诊断治疗将会达到人类战胜肿瘤的预期目的。对肿瘤干细胞的特异性识别将会更早的对肿瘤做出准确的诊断，针对肿瘤干细胞的各种靶向治疗将会为患者带来更持久的生存期或无病生存期。
你的无奈 2021-11-15 11:12
肿瘤干细胞是肿瘤细胞的祖细胞，是肿瘤的真正种子，它们虽然仅占肿瘤细胞中极少的一部分，但具有自我更新能力和不定分化潜能，是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源，是肿瘤发生、扩散、复发等过程中的“起始细胞”或“动力细胞”。传统的化疗药物不能有效靶向作用肿瘤干细胞，开发针对肿瘤干细胞的靶向治疗，能给肿瘤治疗模式带来全新的改变，有望彻底改善患者的预后。
由于肿瘤干细胞的耐药性及大多处于休眠状态，传统的肿瘤化疗药物只靶向正在分裂的肿瘤细胞，不能有效杀灭肿瘤干细胞，最终导致肿瘤复发、转移和治疗失败。为获得对肿瘤的有效治疗，必须针CSC进行靶向治疗才有可能控制肿瘤的复发、转移和治疗失败。
治疗方法有：
1. 针对肿瘤干细胞表面分子的靶向治疗
对于白血病而言，靶向抗原可选择CD123分子，其表达于LSC而非正常造血干细胞的特性很适合作为靶向治疗的目标。大多数AML母细胞表面表达IL-3R。Feuring-Buske等[17]分别用体外培养和移植至NOD/SCID小鼠体内形式证明了白喉毒素—IL-3融合蛋白(DT388IL3)对白血病母细胞和LSC群有毒性作用,而对正常前体细胞无毒性。在化疗前或化疗中同时应用ABCG2抑制剂或抗ABCG2抗体，可增加CSC对化疗药物的敏感性，能有效帮助清除CSC。其中GF120918和tariquidar的复合物（同时抑制ABCG2和ABCB1）已用于临床研究。
2.诱导针对肿瘤干细胞的特殊免疫反应
从患者体内分离纯化CSC，并进行致死性辐射后，回输给患者以激活其抗宿主CSC的特异性免疫反应，是针对CSC的靶向治疗方法之一。以白血病治疗为例，虽然用化疗治疗白血病能诱导缓解,但目前获得长优艾设计网_PS百科期无病生存率的最有效方法是异基因造血干细胞移植。移植后是否有效取决于移植前超大强度的放/化疗和移植后由供体T细胞介导的移植物抗白血病作用(graft versus leukemia，GVL)。异基因造血干细胞移植和移植后的GVL均被认为是针对LSC的靶向治疗。Bonnet等[18]报道了用CD8+细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)克隆特异性针对次要组织相容性抗原，抑制人AML细胞在NOD/SCID小鼠体内的植入，并证实了该抑制作用由CTL直接针对LSC进行介导。该研究表明适当的移植物调控以及正确鉴定和选择T细胞克隆，能有效引发抗LSC免疫反应，防止异基因干细胞移植后的白血病再复发。
3.诱导肿瘤干细胞的分化
CSC起源于干细胞的异常突变，而肿瘤又起源于CSC的自我更新和分化。由于干细胞的异常突变可能和细胞所处的微环境有关，那么也许可以设法通过改变微环境来诱导肿瘤干细胞向正常细胞分化。Jin等[19]报道针对黏附分子CD44+的单克隆抗体可显著减少人AML小鼠模型体内白血病细胞的增殖，其可能机制是通过改变维持干细胞特性的微环境从而诱导LSC的分化。
4.利用正常干细胞靶向肿瘤干细胞
神经干细胞（neural stem cell, NSC）具有惊人的迁移和趋向肿瘤的能力。Brown等[20]将NSC经尾静脉注入裸鼠神经或非神经源性肿瘤模型，发现NSC可通过周围脉管系统迁移定位至颅内和颅外非神经肿瘤区域，包括前列腺癌和恶性黑色素瘤。因此，我们设想可将NSC作为一携带治疗基因的载体，利用其趋向肿瘤的能力而靶向多种类型的CSC，从而发挥其有效的靶向治疗作用。
360U3190201508 2021-11-15 11:13
肿瘤干细胞是指肿瘤组织中具有自我更新及分化能力等干细胞性质的癌细胞亚群，是形成不同分化程度的肿瘤细胞和肿瘤不断增殖的根源。大量基础和临床实验成果证明一些参与正常干细胞自我更新的基因和信号传导机制也参与肿瘤的发生，提示正常干细胞和肿瘤干细胞的自我更新机制存在很多相似性。这提示我们，需要研究探索一种方法调控肿瘤干细胞的分化，只要在合理手术切除复发病灶后能够控制、调控肿瘤干细胞的分化，就解决了复发和转移的问题，也就是说有可能从根本上达到治愈和确保生存质量的目的。
肿瘤干细胞的研究将使传统上对肿瘤转移、复发的认识发生了变化。以往认为任何单个的肿瘤细胞转移或残留均可能导致肿瘤的转移及复发，然而根据肿瘤干细胞学说，只有肿瘤干细胞才是肿瘤转移、复发的根源；尽管根治手术完成彻底清扫，化疗、放疗对全身和局部可能的残留予以辅助、补充杀伤，对癌组织和癌细胞已达到治愈目的，但是，肿瘤干细胞的存在使根治、治愈无法实现，解释了目前治愈率和生活质量无明显进展的原因， 其次，干细胞能够表达多种耐药相关蛋白，如MDR1、ABC和BCL2家族蛋白，从而导致干细胞对放、化疗以及诱导凋亡不敏感。由于肿瘤干细胞与干细胞的相似性，也表达了这些蛋白，从而造成了优艾设计网_PS交流目前临床上肿瘤对治疗的抵抗，或者缓解后的再进展。这提示我们对肿瘤的治疗在针对全部肿瘤细胞的同时还应该辅助对肿瘤干细胞的靶向治疗。随着对肿瘤干细胞来源、分子生物学标记物、分化特征、调控机理及其与恶性肿瘤发生发展关系的进一步研究，我们有理由相信，当肿瘤干细胞的所有特征被我们彻底了解以后，肿瘤的诊断治疗将会达到人类战胜肿瘤的预期目的。对肿瘤干细胞的特异性识别将会更早的对肿瘤做出准确的诊断，针对肿瘤干细胞的各种靶向治疗将会为患者带来更持久的生存期或无病生存期。
ty_118560064 2021-11-15 11:14
肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似，因此，有学者提出肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。
举个例子，最近有刊登一篇文章，讲的是白血病的治疗，其中新的研究有助于对肿瘤的认识。http://www.cell.com/cancer-cel ... -6108(14)00178-0
白血病的治疗主要依靠化疗，但化疗难以清除骨髓中的白血病干细胞，导致白血病容易复发。
研究人员先将人急性淋巴细胞白血病细胞注入小鼠体内，建立白血病小鼠模型，之后给予化疗，用先进的成像技术等进行观察和研究。发现白血病细胞在骨髓中浸润性生长，在实质性破坏正常骨髓微环境后，给予化疗，白血病干细胞会分泌一些细胞因子，招募和改造骨髓间充质干细胞，优艾设计网_电脑技术建立一个临时的“庇护所”，逃避化疗杀伤。正如地震摧毁了房屋，幸存者搭建一个临时帐篷，度过灾难期。
研究者在骨髓里发现并鉴定了这个“临时帐篷”，并将这个新建的“庇护所”称为NSM 微环境。研究者发现，干扰NSM 微环境的形成或保护功能，可以明显提高化疗效果，清除骨髓中残留的白血病干细胞。同时，通过化疗不能缓解或部分缓解的白血病病人样本中，检测到这种微环境的标志物，在完全缓解的白血病人样本中却检测不到。
专家认为，该研究的意义在于：可以通过检测一种标志物来判断病人预后，并靶向干扰其形成或功能，从而提高化疗效果，甚至治愈白血病。同时，该研究也可能应用在其他肿瘤治疗中。（引自中国科学报）
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