胆囊癌基因测序最近有什么进展吗？？

近年来我国胆囊癌发病率和死亡率均呈现明显上升优艾设计网_Photoshop问答趋势，调查显示，80％以上的胆囊癌患者生存不足一年，五年生存率仅为5%。因此明确胆囊癌的分子分型、寻找早期高敏靶标，对有效预防和治疗胆囊癌极为重要。

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Ajan 2021-11-01 20:01

上海生科院合作在胆囊癌基因测序研究中获进展：

通过对57对胆囊癌患者的癌组织和相应的癌旁正常组织进行了全基因外显子组测序和283个肿瘤相关靶基因深度测序，发现了C>T的碱基高频颠换（transversion）现象，其中TP53 (47.1%)、KRAS (7.8%)、ERBB3 (11.8%)等基因在胆囊癌病人中呈现显著的非沉默突变（non-silent mutation，FDR<0.05）。值得关注和有趣的是，研究首次发现了胆囊癌ErbB信号通路（包括EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 和下游相关基因，尤其是ERBB3基因高频突变）突变在病人中最为显著，在57份样本中有21例存在该信号通路的突变（约占36.8%）且与病人的不良预后呈显著正相关。

此外，研究人员采用RNA干扰和点突变过表达技术评估了野生型和突变型ERBB蛋白在细胞存活中的作用，证实了ERBB家族蛋白赋予了胆囊癌细胞生长和浸润能力，而来源于肿瘤病人的突变体能进一步促进这一过程，这与已有报道优艾设计网_PS论坛在33-70%胆囊癌病人中出现ERBB2基因扩增或过表达现象，并与癌细胞的生长和转移密切相关相结合，提示ErbB信号通路在胆囊癌发生发展中发挥重要功能。由于ERBB受体及相关信号通路在多种肿瘤中异常激活，因此成为较为理想的抗癌药物靶标，多种ERBB受体或信号通路的靶向药物已进入临床使用或处于临床试验阶段。基于这一重要发现，有望发现胆囊癌预防和治疗的新途径。

该研究在国际上首次系统揭示了胆囊癌相关的体细胞突变图谱和关键的肿瘤驱动基因和信号通路，加深了对胆囊癌发生发展机制的了解，为胆囊癌病人临床早诊断、早治疗、早预测以及个体化医疗提供新靶点和新方案。

大家可以参考文章《Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway》。

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M16****551 2021-11-01 20:07

目前对胆囊癌相关基因的研究主要集中在p53和p16基因上。

p53作为肿瘤抑制因子，几乎所有恶性肿瘤的发生均与其基因改变有关。在胆囊癌的研究中有关p53基因的突变率报道不等。目前大多数学者认为,p53基因和胆囊癌的增殖、恶性程度及预后有关。
　　
p16基因在原发性胆囊癌中的表达阳性率，显著低于在胆囊良性病变中的表达。国内有报道胆囊癌p16蛋白总表达率为48.8%,在低分化肿瘤阳性表达率明显低于高分化肿瘤,说明优艾设计网_在线设计p16突变与失活参与了胆囊癌的进展。有研究显示p16的异常表达与胆囊癌的浸润、转移和预后有明显相关性。

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idp888 2021-11-01 20:11

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ERBB家族基因及ErbB信号通路在胆囊癌中发生显著地非沉默突变且与病人不良预后相关。7月6日，国际学术期刊《自然—遗传学》（Nature Genetics）杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所王慧研究组与上海交通大学附属新华医院刘颖斌教授、复旦大学生物医学研究院刘赟副教授等实验室合作的研究成果: Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway。该研究运用全基因组外显子测序和靶基因深度测序技术首次系统阐述胆囊癌基因突变谱，发现驱动胆囊癌发生发展的关键基因和信号通路，揭示ErbB信号通路的突变与胆囊癌病人预后显著相关。
该研究在国际上首次系统揭示了胆囊癌相关的体细胞突变图谱和关键的肿瘤驱动基因和信号通路，加深了对胆囊癌发生发展机制的了解，为胆囊癌病人临床早诊断、早治疗、早预测以及个体化医疗提供新靶点和新方案。

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