与肾癌有关的突变基因有哪些？它们起什么作用？？

最近，科学家在儿童肾脏胚性癌肉瘤（Wilms tumour）中，发现一种突变基因CTR9，且该基因为一种“基因开优艾设计网_Photoshop百科关”，对一些细胞过程起调控作用。

---

junnysi 2021-10-21 12:25

优艾设计网_平面设计
1 PBRM1
肾癌是多基因相关疾病，其发生发展受多基因突变的影响。最近，英国桑格研究院，新加坡国立癌症中心等处的研究人员发现肾细胞癌第2大突变基因PBRM1，科学家用大规模外显子组测序技术发现PBRM1 基因在肾透明细胞癌中突变率达41%(92/227)［2］。该基因也位于3 号染色体短臂(3p21)，编码蛋白BAF180，是SWI/SNF染色体重塑复合物(PBAF)的一个亚基。SWI/SNF复合物最早在酿酒酵母中发现，是ATP依赖的染色体重塑复合物，具有高度保守性，人类同源类似物称为PBAF。在复制、转录、DNA修复和细胞增殖分化过程中发挥作用。它由许多亚基构成，任一亚基的丢失将导致该复合物功能缺失，SWI/SNF复合物功能的缺失与许多恶性肿瘤有关［3］。
PBRM1蛋白( BAF180)由1 689 个氨基酸组成，其中包括一个DNA结合区域(HMG)，2个蛋白质相互作用组件BAH1和BAH2，6个乙酰化组蛋白结合区BD1-BD6。在细胞有丝分裂和基因转录中发挥重要作用[4］。PBRM1基因突变在乳腺癌中被发现，发挥抑癌基因的功能［5］。研究人员用RNA干扰技术证明PBRM1基因是肾细胞癌的一个抑癌基因，至少参与组蛋白H3的识别和修饰。作为一个新发现的肾细胞癌基因，对PBRM1的深入研究将为肾癌的诊断治疗提供新的方向。
2 VHL-HIF缺氧反应基因轴
近年来，随着分子生物学实验技术的发展，例如:基因序列和高流通量组织序列等微阵(tissue mi-croarrays，TMA)技术，能够检测和分析数以百计不同的生物分子表达包括DNA、RNA和蛋白质。但VHL基因的失活仍然是肾癌主要的基因改变，特别是在肾透明细胞癌(ccRCC)中。Nickerson等人发现经病理证实的肾透明细胞癌患者中91%存在VHL基因的突变或超甲基化[6］,VHL基因位于3号染色体短臂(3p25.3)，失活方式包括基因突变、杂合性缺失LOH及基因甲基化。VHL基因失活导致其编码的VHL蛋白失去正常功能。从而导致缺氧诱导因子(HIF)不能被有效降解，结果致缺氧诱导基因的激活。
HIF-α的靶基因很多，主要包括与肿瘤血管生成相关基因产物如:血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、胎盘生长因子(PLGF)和环氧合酶-2(COX-2)。细胞增殖相关基因产物如:转化生长因子-α(TGF-α)、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGFR)等。PH控制相关基因产物如:碳酸苷酶Ⅸ(CA9)和碳酸酐酶XII( CA12)。糖代谢相关基因产物如:葡萄糖转运酶-1、6磷酸果糖激酶-1、丙酮酸脱氢酶激酶[7］。这些分子的表达与肿瘤增殖、分化及预后有关。
3 BHD基因
1977年Birt报道了一种以皮肤良性肿瘤为主要表现的常染色体显性遗传病，并命名为BHD综合征(Birt-Hogg-Dube syndrome)，典型表现为头颈部和上肢的多发性纤维毛囊瘤，并可能伴有肺囊肿和结肠息肉。Pavlovich[8]等对19个家系的130例BHD肾癌进行统计，发现嫌色细胞癌44例(34%)，嗜酸细胞瘤7例(5%)，嫌色细胞癌与嗜酸细胞瘤混合型肿瘤65例(50%)，透明细胞癌12例( 9%)。BHD基因位于17号染色体(17p11.2)，也称FLCN，编码蛋白促卵泡激素(folliculin)［9］，通过与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)结合，进而调节mTOR信号通路的活性。mTOR是一种胞内丝/苏氨酸蛋白激酶，在细胞生长、增殖、分化及细胞周期调控等多个方面起到重要作用。近年来发现mTOR相关的信号通路复杂且涉及面广泛，其中多个元素的调控异常都与肿瘤的发生密切相关。mTOR抑制剂(如雷帕霉素)能够抑制由于该信号通路异常引起的癌基因的转化、肿瘤的生长和肿瘤血管生成，可能对此类患者有效。
4 TGF-β1
转化生长因子-β(TGF-β)作为TGF-β细胞因子超家族的成员调节多种靶基因的表达，在胚胎生长、发育、细胞分化、增殖及凋亡中发挥着重要作用，同时参与细胞外基质的分泌和发育分化等多种生理过程。TGF-β1及受体、Smads的结构和信号转导TGF-β1由2个结构相同或相近、分子质量为12.5 kDa的亚单位借二硫键连接的双体，其结构和功能高度保守。目前已发现5种TGF-β1异构酶，即TGF-β1～5，哺乳动物中有TGF-β1～3三种形式[10]，其中TGF-β1的研究最广泛和活跃。

---

凌善慧 优艾设计网_设计 2021-10-21 12:37

都大学和东京大学等机构的研究人员２５日在《自然·遗传学》期刊网络版上报告说，他们对１００多名透明细胞性肾癌患者进行研究，发现一种名为“ＶＨＬ”的基因出现变异的频率非常高，被认为是导致肾癌的主要原因之一。
研究人员还通过对比研究患者的癌细胞染色体组发现，９２％的患者“ＶＨＬ”基因出现变异。在该基因没有变异的患者中，约４０％患者的“ＴＣＥＢ１”基因出现了变异。研究小组还发现“ＢＡＰ１”基因变异会提高肾癌患者的死亡风险，“ＳＥＴＤ２”基因变异则会提高肾癌细胞转移风险。
在肾癌病例中，透明细胞性肾癌占８０％左右。在发病早期阶段，肾癌患者的５年生存率达到７０％至９０％。如果病情恶化导致癌细胞转移，则缺乏有效的治疗方法。

---

qkoufu8182 2021-10-21 12:41

优艾设计网_设计百科与肾癌相关的基因有一篇综述文章《肾癌相关基因的研究进展》。
根据该文，肾癌相关基因应该分为3大类：
1、特异性基因：如G250-MN/CA IX基因、VHL基因等；
2、非特异性基因：如HLA-G基因、低氧诱导基因家族等；
3、辅助性基因：如RGS5基因、calponin h1基因等。

---