DNA甲基化与阿尔茨海默症有什么关系？？
_WeCh****079778
优艾设计网_PS问答
2021-10-11 14:05
DNA甲基化是一个生化修饰，标志着DNA在某一给定的区域是否具有生物学活性。研究表观基因组或DNA的化学变化有助于我们了解环境和生活对疾病的影响，如吸烟，抑郁和更年期可能会影响人们患阿尔兹海默病或其他疾病的机率。
而目前的最新研究鉴别出ANK1，RHBDF2,ABCA7和BIN1基因，证明DNA甲基化与阿尔茨海默症发病的联系。
_WeCh****53619 2021-10-11 14:14
DNA 甲基化在细胞分化、机体的发育成熟以及老化过程中具有重要的调节作用。DNA 甲基化的异常会导致年龄相关疾病的发生，阿尔茨海默病( AD) 就是其中之一。一方面，导致AD 发病的相关基因β-淀粉样前体蛋白( β-APP) 裂解酶( BACE) 等低甲基化，表达增加; 另一方面，抑制AD 发病的基因( 如NEP 等) 高度甲基化，表达减少，造成β-淀粉样肽( Aβ)过量产生和沉积。S-腺苷甲硫氨酸( SAM) 是体内主要的甲基供体，SAM/同型半胱氨酸( HCY) 循环障碍，常导致DNA 甲基化异常，促进AD 的发生。DNA 的氧化性损伤对于神经元的功能和存活是极其有害的，而DNA 甲基化异常加剧DNA 的氧化性损伤，阻止DNA 修复优艾设计网_Photoshop交流。
yuzhongdeyi 优艾设计网_在线设计 2021-10-11 14:20
ANK1基因中的DNA甲基化修饰与大脑中的神经病理学呈强关联。研究发现，ANK1基因中的DNA甲基化修饰水平越高，他们大脑中的阿尔茨海默氏症相关神经病理学则越显著。这一发现在内嗅皮层中尤为明显，在受累于这一疾病的其他皮质区域也可检测到这种现象。相比之下，在不受影响的脑区域或血液中则未观察到任何显著的改变。
该研究的领导者、埃克塞特大学医学院和伦敦大学国王学院的Jonathan Mill教授说：“这是到目前为止最强有力的证据，表明在阿尔茨海默氏症中大脑发生了表观遗传改变，并为了解痴呆症的发病相关机制带来了潜在的希望。我们还不清楚这些改变发生的原因——它们有可能与疾病发生相关，也有可能反映了疾病自身诱导的一些改变。”
研究人员分析了来自708个捐献大脑的样本，发现在分析的415,848 个CpG标记物中有71个的甲基化水平与阿尔茨海默氏症相关。这71个标记物存在于ANK1、RHBDF2、ABCA7和BIN1等包含一些阿尔茨海默氏症已知易感变异的基因之中。
此外，这些CpG关联调查的结果揭示出附近的一些基因：ANK1, CDH23, DIP2A, RHBDF2, RPL13, RNF34, SERPINF1和SERPINF2，它们的RNA表达在阿尔茨海默氏症脑样本中发生了改变。这表明，借助这种CpG关联可鉴别出在阿尔茨海默氏症中功能发生改变的基因。
因为在一些死亡之时未出现认知障碍的受试者中也发现了这些结果，表明DNA甲基化改变或许在阿尔茨海默氏症的发病中起作用。此外，这项研究工作还帮助鉴别出了一些在生命过程中发生改变的、与阿尔茨海默氏症相关的人类基因组区域，有可能为利用影响表观基因组功能的药物来治疗这一疾病提供一些重要的信息。
甘工 2021-10-11 14:25
DNA甲基化就是将一个甲基团添加到紧邻鸟嘌呤的胞嘧啶上，是表观遗传调控的一种形式，可以调控为细胞转录机器所利用的基因，以及它们的表达水平。当前科学家们已经明白了表观遗传调控的差异如何能在无基因突变的情况下影响诸如癌症等疾病的发生。越来越多的研究将甲基化下降与衰老联系到一起，然而目前对于其机制仍不清楚。
《自然神经科学》（Nature Neuroscience）上的一项新研究将DNA甲基化与脑退化联系到了一起。研究人员证实一种将甲基团添加到整个基因组胞嘧啶上的酶的水平与认知能力下降有关，其过表达可以恢复老龄小鼠在记忆任务中的表现。
然而，Tollefsbol（对其他DNA和组优艾设计网_设计LOGO蛋白修饰从事相似的研究）说：“甲基化作用不可能是衰老中唯一的表观遗传因子。BDNF自身就与组蛋白乙酰化和脑退化相关。一篇好的论文提出的问题远多过给出的答案。DNA甲基化有可能只占表观遗传和衰老方程式的一半或是三分之一。”
DNA甲基化是一个生化修饰，标志着DNA在某一给定的区域是否具有生物学活性。研究表观基因组或DNA的化学变化有助于我们了解环境和生活对疾病的影响，如吸烟，抑郁和更年期可能会影响人们患阿尔兹海默病或其他疾病的机率。
而目前的最新研究鉴别出ANK1，RHBDF2,ABCA7和BIN1基因，证明DNA甲基化与阿尔茨海默症发病的联系。
_WeCh****53619 2021-10-11 14:14
DNA 甲基化在细胞分化、机体的发育成熟以及老化过程中具有重要的调节作用。DNA 甲基化的异常会导致年龄相关疾病的发生，阿尔茨海默病( AD) 就是其中之一。一方面，导致AD 发病的相关基因β-淀粉样前体蛋白( β-APP) 裂解酶( BACE) 等低甲基化，表达增加; 另一方面，抑制AD 发病的基因( 如NEP 等) 高度甲基化，表达减少，造成β-淀粉样肽( Aβ)过量产生和沉积。S-腺苷甲硫氨酸( SAM) 是体内主要的甲基供体，SAM/同型半胱氨酸( HCY) 循环障碍，常导致DNA 甲基化异常，促进AD 的发生。DNA 的氧化性损伤对于神经元的功能和存活是极其有害的，而DNA 甲基化异常加剧DNA 的氧化性损伤，阻止DNA 修复优艾设计网_Photoshop交流。
yuzhongdeyi 优艾设计网_在线设计 2021-10-11 14:20
ANK1基因中的DNA甲基化修饰与大脑中的神经病理学呈强关联。研究发现，ANK1基因中的DNA甲基化修饰水平越高，他们大脑中的阿尔茨海默氏症相关神经病理学则越显著。这一发现在内嗅皮层中尤为明显，在受累于这一疾病的其他皮质区域也可检测到这种现象。相比之下，在不受影响的脑区域或血液中则未观察到任何显著的改变。
该研究的领导者、埃克塞特大学医学院和伦敦大学国王学院的Jonathan Mill教授说：“这是到目前为止最强有力的证据，表明在阿尔茨海默氏症中大脑发生了表观遗传改变，并为了解痴呆症的发病相关机制带来了潜在的希望。我们还不清楚这些改变发生的原因——它们有可能与疾病发生相关，也有可能反映了疾病自身诱导的一些改变。”
研究人员分析了来自708个捐献大脑的样本，发现在分析的415,848 个CpG标记物中有71个的甲基化水平与阿尔茨海默氏症相关。这71个标记物存在于ANK1、RHBDF2、ABCA7和BIN1等包含一些阿尔茨海默氏症已知易感变异的基因之中。
此外，这些CpG关联调查的结果揭示出附近的一些基因：ANK1, CDH23, DIP2A, RHBDF2, RPL13, RNF34, SERPINF1和SERPINF2，它们的RNA表达在阿尔茨海默氏症脑样本中发生了改变。这表明，借助这种CpG关联可鉴别出在阿尔茨海默氏症中功能发生改变的基因。
因为在一些死亡之时未出现认知障碍的受试者中也发现了这些结果，表明DNA甲基化改变或许在阿尔茨海默氏症的发病中起作用。此外，这项研究工作还帮助鉴别出了一些在生命过程中发生改变的、与阿尔茨海默氏症相关的人类基因组区域，有可能为利用影响表观基因组功能的药物来治疗这一疾病提供一些重要的信息。
甘工 2021-10-11 14:25
DNA甲基化就是将一个甲基团添加到紧邻鸟嘌呤的胞嘧啶上，是表观遗传调控的一种形式，可以调控为细胞转录机器所利用的基因，以及它们的表达水平。当前科学家们已经明白了表观遗传调控的差异如何能在无基因突变的情况下影响诸如癌症等疾病的发生。越来越多的研究将甲基化下降与衰老联系到一起，然而目前对于其机制仍不清楚。
《自然神经科学》（Nature Neuroscience）上的一项新研究将DNA甲基化与脑退化联系到了一起。研究人员证实一种将甲基团添加到整个基因组胞嘧啶上的酶的水平与认知能力下降有关，其过表达可以恢复老龄小鼠在记忆任务中的表现。
然而，Tollefsbol（对其他DNA和组优艾设计网_设计LOGO蛋白修饰从事相似的研究）说：“甲基化作用不可能是衰老中唯一的表观遗传因子。BDNF自身就与组蛋白乙酰化和脑退化相关。一篇好的论文提出的问题远多过给出的答案。DNA甲基化有可能只占表观遗传和衰老方程式的一半或是三分之一。”
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