优艾设计网

人体的DNA修复系统是如何工作的??


其发生故障会造优艾设计网_Photoshop论坛成什么结果?又如何解决?
雨依然很晴 2021-10-10 08:04


Rad51蛋白在受损DNA修复行动中起到了关键作用,它在细胞内始终处于待命状态。工作时,Rad51蛋白的分子沿着受损或断裂的DNA组成一条条长长的细丝,帮助增强DNA螺旋结构同时将螺旋结构与细胞染色体第二副本的片段对齐,而染色体的第二副本犹如重组的模板。因为Rad51蛋白受到与乳腺癌相关基因BRCA2的控制,所以人们推测该蛋白在抑制乳腺癌方面具有相应的作用。
此外,人体和细菌受损DNA修复过程中另一个令人注目的不同点是当DNA修复完成后,Rad51蛋白不会自然离开DNA,相反它需要被优艾设计网_电脑技术逐出。


坚果123 2021-10-10 08:15


DNA修复缺陷会引起一系列疾病,如着色性干皮病、科凯恩氏综合症、白血病、乳腺癌和遗传性非息肉症结肠癌(一种常见的结肠癌)。

最近,华盛顿州立大学的科学家已鉴别出DNA修复过程中的一个关键步骤,这或可导致产生针对如着色性干皮病和一种常见结肠癌的遗传性疾病的靶向基因疗法。这些疾病就是由出错的DNA修复系统所引起的。

他们发现,当DNA受到损坏时,一种特异性蛋白质首先被揭开,以允许DNA“修复队”易于到达损坏发生地点。如果这种蛋白质没有被解开,那么到达损坏地点的入口就会被核染色体中基因和蛋白质的紧凑结构所阻止。这是详细解释这种DNA修复过程如何发生在核染色体中的首次发现之一。

研究人员利用发现的这种DNA修复方法,修复了像着色性干皮病(XP)这类缺乏性疾病。XP病人缺乏某种削减受损DNA的酶,因而会对UV光特别敏感,甚至荧光灯都会使这些病人的皮肤起泡。而他们的皮肤癌发病率也比正常人高2000倍。

研究人员表示,该研究有望形成一种针对DNA修复缺陷引起疾病的靶向基因疗法。而且,在未来,有DNA修复问题的人优艾设计网_PS百科群或许也可被给予一种提高其修复酶活性的药物。


qq274961646 2021-10-10 08:20


DNA损伤修复(repair of DNA damage)在多种酶的作用下,生物细胞内的DNA分子受到损伤以后恢复结构的现象。 DNA损伤修复的研究有助于了解基因突变的机制,衰老和癌变的原因,还可应用于环境致癌因子的检测。

工作的方式楼上已经说的很清楚。
人体的DNA修复的实践意义有:
1.肿瘤
各种原因引起的DNA损伤可以通过各种方式修复。如果修复功能有缺陷,DNA损伤就可能造成两种结果:一是细胞死亡;二是发生基因突变,或进而恶性转化为肿瘤细胞。先天性DNA修复缺陷疾病患者容易发生各种恶性肿瘤,例如人类的着色性干皮病患者的皮肤对阳光过度敏感, 照射后出现红斑、水肿,继而出现色素沉着、干燥、角化过度,结果可导致黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状上皮癌及棘状上皮瘤的发生。通过细胞融合的研究表明具有不同临床表现的该病患者有明显的遗传异质性,可以分为A、B、C、D、E、F、G七个互补群及变种,A-G互补群表现为不同程度的核酸内切酶缺乏引起的切除修复功能缺陷,变种的切除修复功能正常,但复制后修复的功能有缺陷。又如范可尼贫血临床主要表现的特征如再生障碍性贫血、生长迟缓、易患白血病等是由于先天性链交联等修复缺陷所致。其他如布卢姆氏综合征和毛细血管扩张共济失调患者都易患白血病和淋巴肉瘤,也是先天性DNA修复缺陷造成的。
2.衰老
从DNA修复功能的比较研究中发现寿命长的动物(象、牛等)修复功能较强;寿命短的动物 (仓鼠、小鼠、鼩鼱等)修复功能较弱。人的DNA修复功能也很强,但到一定年龄后逐渐减弱,同时突变细胞数也相应增加,所以老年人癌的发病率也比较高。检测各年龄组正常人的染色体畸变率和 DNA修复功能证实了这一点。人类中常染色体隐性遗传的早老症和韦尔纳氏综合征患者一般早年死于心血管疾病或恶性肿瘤;患者的体细胞极易衰老,是研究老年病与DNA修复关系的很好模型。
3.免疫
DNA修复功能先天缺陷的病人的免疫系统也常是有缺优艾设计网_平面设计陷的,主要是 T淋巴细胞功能的缺陷。随着年龄的增长细胞中的DNA修复功能逐渐衰退,如果同时发生免疫监视机能的障碍,便不能及时清除癌化的突变细胞,从而导致发生肿瘤。所以, 衰老、DNA修复、免疫和肿瘤四者是紧密关联的。
4.生化检测
DNA修复的研究已被应用于检测各种化学致癌物。一般的方法是在体外传代培养的正常人皮肤成纤维细胞或大鼠原代培养的肝细胞中加入被检物,培养一定时间后再加入继续培养,然后收集细胞作放射自显影或液体闪烁的测试,如果参入量显著增高,表明被检物可疑为诱变剂或致癌剂。微生物培养的方法则更为简便、迅速,例如可以用枯草杆菌重组功能发生缺陷的突变型来进行检测,这些突变型由于丧失了重组功能而不能进行重组修复,因而更容易为许多诱变剂和致癌剂所杀伤致死。


那就这样吧123TY 2021-10-10 08:21


 基因修复技术主要依靠人工核酸酶(artificial 优艾设计网_Photoshop问答nuclease enzymes)这种工具,这种核酸酶能够特异性的识别突变基因序列,并且将其切断,形成一个双链DNA断裂切口。此时如果添加一段正常的DNA序列,细胞就会以这段正常的DNA序列作为模板,利用同源重组修复机制(homologous recombination)对核酸酶造成的DNA断裂进行修复,得到一段正常的基因序列,完成对异常基因的修复工作。这种基因修复方案的优势之一就是它完全利用了细胞自身的天然重组修复机制,对基因组内的其它区域,比如调控序列等区域完全没有影响。而前面提到的基因替换方案则主要依赖半随机的整合机制(semi-random integration method),这就有可能破坏遗传调控序列,因为这些外源序列有可能会非常不准确的插入到基因组中的其它位置上。从而导致一系列的毒副作用,比如因为载体介导的致癌基因活化等问题。


北城太守 2021-10-10 08:24


DNA修复(DNA repairing)是细胞对DNA受损伤后的一种反应,这种反应可能使DNA结构恢复原样,重新能执行它原来的功能;但有时并非能完全消除DNA的损伤,只是使细胞能够耐受这DNA的损伤而能继续生存。也许这未能完全修复而存留下来的损伤会在适合的条件下显示出来(如细胞的癌变等),但如果细胞不具备这修复功能,就无法对付经常在发生的DNA损伤事件,就不能生存。

对不同的DNA损伤优艾设计网_设计LOGO,细胞可以有不同的修复反应。在哺乳动物细胞中发现了四个较为完善的DNA修复通路,分别是核苷酸切除修复、碱基切除修复、重组修复和错配修复。

1、错配修复(mismatch repair, MMR)
错配修复可校正DNA复制和重组过程中非同源染色体偶尔出现的DNA碱基错配,错配的碱基可被错配修复酶识别后进行修复。

2、光修复
这是最早发现的DNA修复方式,是指细胞在酶的作用下,直接将损伤的DNA进行修复。修复是由细菌中的DNA光解酶(photolyase)完成,此酶能特异性识别紫外线造成的核酸链上相邻嘧啶共价结合的二聚体,并与其结合,这步反应不需要光;结合后如受300-600nm波长的光照射,则此酶就被激活,将二聚体分解为两个正常的嘧啶单体,然后酶从DNA链上释放,DNA恢复正常结构。后来发现类似的修复酶广泛存在于动植物中,人体细胞中也有发现。DNA光解酶可被可见光(300-600纳米,400纳米最有效)激活,分解由于紫外线照射而形成的嘧啶二聚体。此酶广泛存在,但人体只存在于淋巴细胞和皮肤成纤维细胞,且是次要修复方式。

3、切除修复
(一)细胞内有多种特异的核酸内切酶,可识别DNA的损伤部位,在其附近将DNA单链切开,再由外切酶将损伤链切除,由聚合酶以完整链为模板进行修复合成,最后有连接酶封口。
(二)碱基脱氨形成的尿嘧啶、黄嘌呤和次黄嘌呤可被专一的N-糖苷酶切除,然后用AP(apurinic/apyrimidinic,缺嘌呤或缺嘧啶)核酸内切酶打开磷酸二酯键,进行切除修复。DNA合成时消耗NADPH合成胸腺嘧啶,可与胞嘧啶脱氨形成的尿嘧啶相区别,提高复制的忠实性。RNA是不修复的,所以采用“廉价”的尿嘧啶。
(三)切除修复不需光照,也称暗修复。大肠杆菌中有UvrABC系统,可切除修复嘧啶二聚体。人体缺乏相应系统则发生“着色性干皮病”,皮肤干燥,有色素沉着,易患皮肤癌。可加入T4内切酶治疗。

4、单链断裂的重接
DNA单链断裂是常见的损伤,其中一部分可仅由DNA连接酶(ligase)参与而完全修复。此酶在各类生物各种细胞中都普遍存在,修复反应容易进行。但双链断裂缺几乎不能修复。

5、碱基的直接插入
DNA链上嘌呤的脱落造成无嘌呤位点,能被DNA嘌呤插入酶(insertase)识别结合,在K+存在的条件下,催化游离嘌呤或脱氧嘌呤核苷插入生成糖苷键,且催化插入的碱基有高度专一性、与另一条链上的碱基严格配对,使DNA完全恢复。

6、烷基的转移
在细胞中发现有一种O6甲基鸟嘌呤甲基转移酶,能直接将甲基从DNA链鸟嘌呤O6位上的甲基移到蛋白质的半胱氨酸残基上而修复损伤的DNA。这个酶的修复能力并不很强,但在低剂量烷化剂作用下能诱导出此酶的修复活性。

7、重组修复
此过程也叫复制后修复。对于DNA双链断裂损伤,细胞必须利用双链断裂修复,即重组修复,通过与姐妹染色单体正常拷贝的同源重组来恢复正确的遗传信息。人重组修复中原损伤没有除去,但若干代后可逐渐稀释,消除其影响。所需要的酶包括与重组及修复合成有关的酶,如重组蛋白A、B、C及DNA聚合酶、连接酶等。

8、诱导修复
DNA严重损伤能引起一系列复杂的诱导效应,称为应急反应,包括修复效应、诱变效应、分裂抑制及溶原菌释放噬菌体等。细胞癌变也可能与应急反应有关。应急反应诱导切除和重组修复酶系,还诱导产生缺乏校对功能的DNA聚合酶,加快修复,避免死亡,但提高了变异率。单链DNA诱导重组蛋白A,可水解Lex A蛋白,使一系列基因得到表达,如RecA、UvrABC、SOS修复所需的酶等,产生应急反应。应急反应可作为致癌物的简易检测方法。采用缺乏修复系统、膜透性高的E.coli突变株,并添加鼠肝匀浆液。

9、Ada蛋白
也叫适应性蛋白,可识别甲基化的DNA,将甲基转移到自身的半胱氨酸上,不可逆,故称“自杀修复”。可修复磷酸及鸟苷上的甲基。NA的损伤,只是使细胞能够耐受这DNA的损伤而能继续生存。也许这未能完全修复而存留下来的损伤会在适合的条件下显示出来(如细胞的癌变等),但如果细胞不具备这修复功能,就无法对付经常在发生的DNA损伤事件,就不能生存。


xiaoerhei2017 2021-10-10 08:26

优艾设计网_设计LOGO
必须强调一点,人体不包含光修复!!!


0

上一篇:

下一篇:

精彩评论

暂无评论...
验证码 换一张
取 消

最新问答

问答排行榜