癌症表观遗传的机制是怎样的？？
蓦薄凉
2021-09-24 06:07
有一项癌症表观遗传新机制的新研究：
最近，来自斯坦福大学医学院的研究人员在《自然》（Nature）杂志上报告称，他们证实过去发现参与基因调控的一种酶也在癌症进展中发挥了作用，其增强了突变K-Ras蛋白驱动的一条细胞内信号通路。
KRAS基因编码蛋白是Ras蛋白家族中的一个成员，KRAS基因激活突变与许多人类癌症形成有关。由于难以开发出靶向K-Ras蛋白从而有效治疗这些癌症的药物，寻找潜在治疗靶点的研究工作转向了这一癌蛋白的下游激活蛋白。
SMYD3是一种赖氨酸甲基转移酶，其常常在人类癌症中过表达。以往的研究表明，该酶主要是在细胞核中发挥作用，将甲基添加到组蛋白的赖氨酸残基上。研究人员发现，在K-Ras驱动的癌症小鼠模型中SMYD3在癌细胞的细胞质中发挥作用，使得MAP3K2激酶的第K260赖氨酸残基甲基化。MAP3K2与几种应激诱导的信号通路激活有关。他们报道称，MAP3K2甲基化增强了与许多人类癌症相关的一条细胞信号通路：MEK–ERK丝裂原活化蛋白激酶信号通路。这一信号通路是由致癌K-Ras连续激活的一连串酶所构成，其可以激活细胞核中的基因转录。通常情况下，K-Ras激活Raf；Raf激活MEK；M优艾设计网_设计LOGOEK再激活ERK。Mazur和同事们第一次证实了，MAP3K2也可增强致癌K-Ras下游的MEK–ERK信号。
综上所述，新研究阐明了赖氨酸甲基化在整合细胞质激酶信号级联反应中的新作用，确立了SMYD3在致癌Ras信号调控中发挥了至关重要的作用。
yu5107807 2021-09-24 06:14
通常认为肿瘤是由渐进性的遗传异常驱动的一种疾病，这些遗传异常包括肿瘤抑制基因与致癌基因突变和染色体异常。然而，肿瘤显然也是由表观遗传改变引起的一种疾病，表观遗传是指不引起基因序列改变的可遗传改变，这种改变影响基因表达的变化。表观遗优艾设计网_Photoshop论坛传的变化包括DNA甲基化的丢失、获得，以及组蛋白修饰的改变。目前发现越来越多的肿瘤抑制基因和潜在的肿瘤抑制基因在转录水平上被抑制，这种抑制与DNA甲基化水平改变相关。通过这种沉默机制，肿瘤细胞中的肿瘤抑制基因的表达降低或者完全消除，这可能也是遗传变异的一种替代机制。
表观遗传调控的基因沉默是癌症中基因功能缺失的一个重要的机制，这种基因沉默与启动子甲基化的异常及转录抑制相关。
表观遗传调控的基因沉默发生在人类肿瘤发生的早期（发生转移前的病灶），干扰或激活关键的信号通路。
肿瘤早期发生的基因沉默事件，通过使关键的细胞信号通路改变，促使细胞发生异常的早期克隆性扩增。
早期的基因沉默事件有可能诱导细胞依赖某一癌症相关细胞信号通路，并使得遗传变异在统一信号通路中累积，从而促使肿瘤的发生发展。
吃喵的鱼9192 优艾设计网_PS百科 2021-09-24 06:17
表观遗传修饰传递的信息在所有基于DNA的过程，例如转录、DNA修复和复制的调控中发挥关键性的作用。因此，染色质调控子异常的表达模式或基因组改变可能产生深远的影响，导致诱导和维持各种癌症。
有一项癌症表观遗传新机制的新研究：
最近，来自斯坦福大学医学院的研究人员在《自然》（Nature）杂志上报告称，他们证实过去发现参与基因调控的一种酶也在癌症进展中发挥了作用，其增强了突变K-Ras蛋白驱动的一条细胞内信号通路。
KRAS基因编码蛋白是Ras蛋白家族中的一个成员，KRAS基因激活突变与许多人类癌症形成有关。由于难以开发出靶向K-Ras蛋白从而有效治疗这些癌症的药物，寻找潜在治疗靶点的研究工作转向了这一癌蛋白的下游激活蛋白。
SMYD3是一种赖氨酸甲基转移酶，其常常在人类癌症中过表达。以往的研究表明，该酶主要是在细胞核中发挥作用，将甲基添加到组蛋白的赖氨酸残基上。研究人员发现，在K-Ras驱动的癌症小鼠模型中SMYD3在癌细胞的细胞质中发挥作用，使得MAP3K2激酶的第K260赖氨酸残基甲基化。MAP3K2与几种应激诱导的信号通路激活有关。他们报道称，MAP3K2甲基化增强了与许多人类癌症相关的一条细胞信号通路：MEK–ERK丝裂原活化蛋白激酶信号通路。这一信号通路是由致癌K-Ras连续激活的一连串酶所构成，其可以激活细胞核中的基因转录。通常情况下，K-Ras激活Raf；Raf激活MEK；M优艾设计网_设计LOGOEK再激活ERK。Mazur和同事们第一次证实了，MAP3K2也可增强致癌K-Ras下游的MEK–ERK信号。
综上所述，新研究阐明了赖氨酸甲基化在整合细胞质激酶信号级联反应中的新作用，确立了SMYD3在致癌Ras信号调控中发挥了至关重要的作用。
yu5107807 2021-09-24 06:14
通常认为肿瘤是由渐进性的遗传异常驱动的一种疾病，这些遗传异常包括肿瘤抑制基因与致癌基因突变和染色体异常。然而，肿瘤显然也是由表观遗传改变引起的一种疾病，表观遗传是指不引起基因序列改变的可遗传改变，这种改变影响基因表达的变化。表观遗优艾设计网_Photoshop论坛传的变化包括DNA甲基化的丢失、获得，以及组蛋白修饰的改变。目前发现越来越多的肿瘤抑制基因和潜在的肿瘤抑制基因在转录水平上被抑制，这种抑制与DNA甲基化水平改变相关。通过这种沉默机制，肿瘤细胞中的肿瘤抑制基因的表达降低或者完全消除，这可能也是遗传变异的一种替代机制。
表观遗传调控的基因沉默是癌症中基因功能缺失的一个重要的机制，这种基因沉默与启动子甲基化的异常及转录抑制相关。
表观遗传调控的基因沉默发生在人类肿瘤发生的早期（发生转移前的病灶），干扰或激活关键的信号通路。
肿瘤早期发生的基因沉默事件，通过使关键的细胞信号通路改变，促使细胞发生异常的早期克隆性扩增。
早期的基因沉默事件有可能诱导细胞依赖某一癌症相关细胞信号通路，并使得遗传变异在统一信号通路中累积，从而促使肿瘤的发生发展。
吃喵的鱼9192 优艾设计网_PS百科 2021-09-24 06:17
表观遗传修饰传递的信息在所有基于DNA的过程，例如转录、DNA修复和复制的调控中发挥关键性的作用。因此，染色质调控子异常的表达模式或基因组改变可能产生深远的影响，导致诱导和维持各种癌症。
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