关于“A型血友病”的基因疗法研究进展如何？？

关于“优艾设计网_Photoshop论坛A型血友病”的基因疗法研究进展如何？

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云山千叠885 2021-09-22 12:02

北京五加和分子医学研究所有限公司总经理董小岩博士让我们分享了公司刚刚研发取得的重大突破：经过7年的开发，他们成功将凝血Ⅷ因子装上AAV8载体，并经过动物实验证明，通过AAV载体导入的Ⅷ因子在Ⅷ因子基因敲除优艾设计网_设计百科小鼠体内的表达水平20天就可达到正常值的四分之一，而实际上只要表达到正常值的百分之五，就意味着A型血友病可以被治愈。这个实验的成功，标志着五加和承担的863计划“遗传性疾病基因治疗方案研究”取得重大进展，我国A型血友病基因药物开发获得重大突破。
实验成功后，五加和正忙着筹措资金做临床前的准备工作，一般来说，这个临床需要4-5年的时间才能完成，而且这将是一笔巨大的投资，这对于五加和来说是个挑战，他们必须找到资金支持。

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对您的评价：继续参加哦 2021-09-22 12:02

还有另一种对A型血友病的基因疗法。

明尼苏达州立大学的研究人员证明，人类血液赘疣内皮细胞（blood outgrowth endothelial cells， BOECs）有可能作为基因疗法的运输工具治疗A性血友病。该研究的领导人Robert Hebbel博士声称，采用BOECs作为运输工具，“8因子(FVIII)在小鼠中呈现稳定的治疗水平，因此，其中可能包含着一个有效的人类A型血友病基因治疗策略。”

A型血友病是一种遗传性血液疾病，每5000名男性中就有一名患病者，病人因体内缺少起凝集作用的FVIII而引发自然出血。由于血友病是一种严重疾病，而且它是由于血液内缺乏可替代血液蛋白而引起的，因此，研究人员一直对开发该疾病的基因疗法抱有极大兴趣。虽然当前有几种治疗B型血友病（一种影响另一种凝结因子的相关疾病）的基因疗法正处在I 期临床研究阶段，但A型血友病基因疗法的开发却远远滞后。当前的临床疗法采用的策略通常是在病人发病后替代其FVIII。

Hebbel 设计的体内处理过程利用BOECs作为基因治疗药物的载体。这个过程首先采集病人血样作为自体同源BOECs的来源（采用自体同源细胞可以排除免疫兼容性或疾病感染血源的可能）。然后将BOECs从血液中分离，在实验室中培养，再用携带有人类凝结因子VIII基因的非病毒质粒载体对其进行转染。进一步扩散BOECs后，稳定转染的BOECs重新用于病人，研究人员发现有出骨髓和脾细胞生优艾设计网_设计圈长出来，且细胞开始分裂。

“我们在小鼠实验中发现的研究结果显示通过这种方法可以使病人体内长期维持高水平的因子VIII 。”Hebbel说道。“虽然，我们通常认为5％的FVIII增加水平就是一个好结果，但我们在这些小鼠中看到的是超过100％的正常FVIII含量。这个研究结果十分令人兴奋，为其在狗中进行临床前试验和人体临床试验提供了有力的依据。

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仲宇铭 2021-09-22 12:10

前些年这个就一直在研究。北卡罗莱纳大学的科学家通过将一种新技术引入基因疗法，成功治愈了遗传性血液疾病－－A型血友病小鼠。
这种实验性基因疗法称为RNA反式剪接（RNA trans-splicing），它通过剪接来自不同基因的外显子形成一条杂交的信使RNA，能够修复A型血友病致病基因突变的部分。A型血友病是一种由于凝血因子VIII基因缺陷而引起的血液病，全世界每5,000-10,000名男性中就有1人患有A型血友病。突变诱使凝血因子VIII基因功能丧失，优艾设计网_Photoshop问答携带该基因缺陷型的人发生周期性不可预期的血液流入主关节核软组织中的症状。
在这项研究中，研究人员将与反式剪接分子（pre-trans-splicing molecule ，PTM)注入到A型血友病小鼠中。PTM可以产生可结合并剪接到现有缺陷RNA的新RNA，最终修复缺陷RNA。经过修复的RNA就能够继续编码正常的凝血因子VIII 蛋白。导入PTM的小鼠，体内凝血因子VIII 的水平从低于正常水平的1％上升到最高达正常水平的20%。凝血因子VIII 水平的升高阻止了A型血友病小鼠流血的趋势。
研究人员表示，如果这种方法证明同样适用于人体，那么将为治疗人类的A型血友病提供疗效更为持久的治疗方法。常规的基因疗法治疗A型血友病效果甚微。当前，医生们通常是通过注入凝血因子VIII 蛋白治疗血友病患者的流血症状。http://www.ebiotrade.com/newsf ... 6.htm

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Axh0373 优艾设计网_设计百科 2021-09-22 12:14

患有出血性疾病“A型血友病”的狗采用基因疗法成功得到了治疗。这项研究（在其中患病的狗被发现2.5年时间没有发生严重出血）是第一次采用以血细胞为目标的基因疗法在一个大型动物模型中演示“A型血友病”的治疗，代表着朝在临床上对严重“A型血友病”人类患者采用这种疗法的方向上迈进了一步。

“A型血友病”（与凝血蛋白“因子VIII”缺乏相关的一种遗传性出血疾病）影响万分之一的人。David Wilcox及同事利用一种病毒将一个功能性“因子VIII”基因引入到患有“A型血友病”的狗的“外周血干细胞”内。这种基因疗法（该研究小组在三只狗身上对这种疗法的不同形式进行了测试）导致 “因子VIII”在血小板中的生成和存储，而这以前在这些动物身上是不可能发生的。作者报告说，在接受基因疗法后产生最高水平“因子VIII”的两只狗在整个2.5年的随访期没有发生过严重出血。三只实验狗（在基因疗法后接受免疫抑制剂用药长达90天）中没有一只产生针对“因子VIII”的抗体，而如果有这种抗体的话会影响治疗效果。

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