有谁了解基因治疗的人工锌指蛋白转录因子？？
张骏
2021-09-17 17:47
人工锌指蛋白转录因子由特定序列的结合域和功能调节域2部分组成,可激活、沉默或调控目标基因的表达,用于基因功能、发病机理研究或者治疗某种疾病。糖尿病神经病变是糖尿优艾设计网_PS百科病最常见的并发症之一,临床上除了严格控制血糖外,国家食品与药品管理局批准的治疗糖尿病神经病变的惟一方法,就是使用止痛药或抗抑郁症药,而这些药物治标不治本。Pricel等设计的人工锌指蛋白转录因子可调节内源性血管内皮生长因子(VEGF)的表达,防止糖尿病神经病变。
景沧海 2021-09-17 17:53
人工锌指蛋白转录因子是依靠A20基因表达得到的。研究发现,A20可抑制不同细胞因子(TNF-α、IL-1、NF-κB等)及基因活化引起的细胞凋亡、过度的炎症反应、免疫排斥、甚至可影响肿瘤的转归等。在成纤维细胞、B淋巴细胞、WEHI164细胞、NIH3T3细胞及内皮细胞中均发现A20蛋白可抑制TNF诱导的细胞毒作用。实验证明,A20基因缺陷小鼠在出生一周就显现明显的发育不优艾设计网_设计全,很快出现严重的炎症反应及恶病质,对LPS及TNF高度敏感,并过早死亡。 随着基因工程技术的不断发展,人工干预内源性基因表达的方法越来越多,如基因敲除与敲入、反义技术、核酶技术、人工转录因子、以及近期发展起来的RNA干扰技术等。
不想看见她 优艾设计网_设计客 2021-09-17 18:07
人工锌指蛋白转录因子在基因治疗方面应用很广，有一篇相关论文《人造锌指蛋白的应用》：
C2H2锌指是真核细胞中最常见的ＤＮＡ结合模体。由于C2H2锌指域靶位点特异性与结构和功能的模块性构成，使得C2H2锌指域成为构建特定的ＤＮＡ结合蛋白的常用骨架。
保持C2H2锌指的基本骨架不变，替换锌指特定位点的氨基酸残基，并融合表达其他功能域就可以得到具有靶向性的人造锌指蛋白（ZFP）。ZFP可以介导靶基因的转录调控，抑制或激活特定基因的表达与配体依赖的靶基因激活或抑制；对DNA进行修饰，如人造限制性内切酶，重组酶，整合酶；抗病毒感染等。
因此，人造锌指蛋白应用前景广阔，研究价值显著，是未来人类基因治疗的革命性的工具。
人工锌指蛋白转录因子由特定序列的结合域和功能调节域2部分组成,可激活、沉默或调控目标基因的表达,用于基因功能、发病机理研究或者治疗某种疾病。糖尿病神经病变是糖尿优艾设计网_PS百科病最常见的并发症之一,临床上除了严格控制血糖外,国家食品与药品管理局批准的治疗糖尿病神经病变的惟一方法,就是使用止痛药或抗抑郁症药,而这些药物治标不治本。Pricel等设计的人工锌指蛋白转录因子可调节内源性血管内皮生长因子(VEGF)的表达,防止糖尿病神经病变。
景沧海 2021-09-17 17:53
人工锌指蛋白转录因子是依靠A20基因表达得到的。研究发现,A20可抑制不同细胞因子(TNF-α、IL-1、NF-κB等)及基因活化引起的细胞凋亡、过度的炎症反应、免疫排斥、甚至可影响肿瘤的转归等。在成纤维细胞、B淋巴细胞、WEHI164细胞、NIH3T3细胞及内皮细胞中均发现A20蛋白可抑制TNF诱导的细胞毒作用。实验证明,A20基因缺陷小鼠在出生一周就显现明显的发育不优艾设计网_设计全,很快出现严重的炎症反应及恶病质,对LPS及TNF高度敏感,并过早死亡。 随着基因工程技术的不断发展,人工干预内源性基因表达的方法越来越多,如基因敲除与敲入、反义技术、核酶技术、人工转录因子、以及近期发展起来的RNA干扰技术等。
不想看见她 优艾设计网_设计客 2021-09-17 18:07
人工锌指蛋白转录因子在基因治疗方面应用很广，有一篇相关论文《人造锌指蛋白的应用》：
C2H2锌指是真核细胞中最常见的ＤＮＡ结合模体。由于C2H2锌指域靶位点特异性与结构和功能的模块性构成，使得C2H2锌指域成为构建特定的ＤＮＡ结合蛋白的常用骨架。
保持C2H2锌指的基本骨架不变，替换锌指特定位点的氨基酸残基，并融合表达其他功能域就可以得到具有靶向性的人造锌指蛋白（ZFP）。ZFP可以介导靶基因的转录调控，抑制或激活特定基因的表达与配体依赖的靶基因激活或抑制；对DNA进行修饰，如人造限制性内切酶，重组酶，整合酶；抗病毒感染等。
因此，人造锌指蛋白应用前景广阔，研究价值显著，是未来人类基因治疗的革命性的工具。
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