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HBV病毒的耐药位点分布情况是怎样的??

姚远 2021-09-04 08:06


HBV的基因组为环状DNA,长链为负链有4个开放读框,分别为S基因区、C基因区、P基因区和X基因区,产物为含末端蛋白、间隔区、逆转录酶区和RNA酶H区优艾设计网_Photoshop百科4部分的HBV聚合酶。当HBV的变异位点发生在NA药物的药效靶点———病毒聚合酶逆转录酶区,并造成其编码的氨基酸改变时,可因该区域的蛋白构像改变,导致与药物的结合度降低,从而导致耐药。例如,当HBV基因组的ATG突变为GTG、ATY、AGY时,可导致聚合酶逆转录区的甲硫氨酸(M)被异亮氨酸(I)、缬氨酸(V)或丝氨酸(S)替代,既YMDD[酪氨酸(Y)-甲硫氨酸(M)-天门冬氨酸(D)-天门冬氨酸(D)]变异为YIDD、YVDD或YSDD,使该区域与拉米夫定的结合度下降,拉米夫定对HBV的抑制作用大大地降低,就可能发生基因耐药,临床上表现为HBV-DNA和转氨酶回升,病情反复。


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