靶细胞转染的肺囊性纤维化相关基因药物是怎样的？？

陈佳声 2021-09-02 06:52

根据疾病和治疗目标的不同，基因药物的靶细胞可以是上皮细胞、肺泡细胞、巨噬细胞、呼吸道干细胞或内皮细胞。在生理状态下，通过改变喷雾雾滴的直径，可以将药物分布于支气管或肺泡部位。对于CF病人而言，纤毛化上皮细胞是理想的靶细胞，只要有5％～10％的纤毛化上皮细胞被转染即可改善病症。但遗憾的是由于CF病人呼吸道被严重阻塞，黏稠的痰液形成给药屏障，制约了靶细胞的成功转染。微喷雾技术与支气管镜相结合，可将60％的标示剂量释放至肺内，但该方法具有侵入性操作，病人较痛苦。呼吸道干细胞也是CF病潜在的靶细胞，只有将上皮细胞或肺泡细胞间紧密连接打开后才可能成功转染。辛酸钠或溶血磷脂酰胆碱是有效的紧密连结开启药物。用靶向配基修饰基因药物载体是增加靶细胞特异性转染的有效方法。对不同血清型的病毒载体进行筛选和杂合，也是提高靶向转染的途径之一。血清型rAAV2载体是临床研究最多应用的载体之一，最近研究发现，血清型rAAV1、rAAV5、优艾设计网_PS问答rAAV6和rAAV9表现出的呼吸道靶向性更优于rAAV2。

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