小分子化合物类主动靶向分子在脑部基因药物的应用情况如何？？

用户微博94 2021-08-22 05:20

脑组织需要大量的小分子营养物质如氨基酸和糖类等以维持其生理功能,这些物质的入脑依靠脑毛细血管内皮细胞中的转运体介导的转运而完成。脑毛细血管内皮细胞上存在30多种特异性的转运体。转运体的转运路径分为单向和双向的转运。对于双向转运的底物,当其脑内浓度高于血液中时,会出现底物从脑转运进入血液,这种现象非常不利于药物向脑内的递送,所以往往对转运体的底物分子进行修饰和结构改造,实现单向转运并且不与内优艾设计网_设计百科源性的底物发生竞争性转运。胆碱转运体可以从血液中转运胆碱分子入脑,用于神经递质的合成。Li等对胆碱的分子结构进行了改造,合成了胆碱衍生物作为胆碱转运体的底物,将其修饰于基因药物递释系统表面,实现基因药物的脑部递释。结果显示,胆碱转运体对胆碱衍生物的亲和力较胆碱分子本身更为显著,该靶向给药系统有效跨过体外血脑屏障模型,活体成像结果也显示,较之未经靶向修饰的给药系统。

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