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有了解狼疮遗传因素HLA相关研究的么??

钟文彬 2021-08-13 05:05


随着研究进展,系统性红斑狼疮(SLE) 和遗传标志物的关联更明确了。最明显的是SLE病人某些人类白细胞抗原(HLA)位点频率增加。
 Reinertsen 等首次发现在白人 SLE 患者 中, HLA-DR2 和 HLA-DR3 各自的频率增加,同时发现 DQ1 和 DR52 频率增加,前者与 HLA-DR2 和 HLA-DR6 连锁不平衡,后者与 HLA-DR3 、 DR5 和 DR6 连锁不平衡。
研究还发现 SL E 某些临床症状和 HLA 基因强相关。Schur 等报优艾设计网_设计圈道狼疮肾炎与 HLA-DQ1 相关,心包 积液与 HLA-Aw32 相关。 Kawai 等报道有中枢神经系统受累的日本 SLE 病人 HLA-B 7 和 B61 频率增加。而且, HLA Ⅱ类分子与各亚组自身抗体的相关性比和疾病本身的相关性高。


白天一_689 2021-08-13 05:12


人类基因组学、分子生物学、人类遗传学的发展,基因组工程、代谢组学的空前行动。对红斑狼疮的研究,尤其是遗传背景上的发病机理的探索,提供了前所未有的良好条件。为了深入探究其遗传规律,人类对防治红斑狼疮才可能从根本上有所突破,故国内外学者都在此狠下功夫。目前已知人类白细胞抗原系统(HLA)具有高度的多态性,对识别自己与异己起重要作用,与系统优艾设计网_设计模板性红斑狼疮发病有着十分密切的关系。国外研究表明系统性红斑狼疮与HLA II类抗原多态性基因有关,然而系统性红斑狼疮与HLA的相关性仅在同一种族内才基本相似,所以目前还很难建立HLA与不同种族的系统性红斑狼疮间的明确关联。但是,如果根据所产生的特异的自身抗体将系统性红斑狼疮分组分析时,则发现特定的自身抗体与HLA呈强相关,如DR2/DQ6、DR3/DQ2单倍型与抗Ro和抗La抗体关联,而DR4与抗U1RNP抗体相关。国内研究发现抗Ro抗体与DR2、DQ6及DQ2/DQ6杂合子相关,抗RNP抗体与DQA1:0102、DQB1:0602相关,抗Sm和抗dsDNA抗体均与DRB1:1501、DQA1:0102、DQB1:0602相关,这同汉族系统性红斑狼疮与HLA的关联完全一致,表明抗Sm和抗dsDNA抗体对系统性红斑狼疮有极高的诊断价值。所以自身抗体与HLA抗原的关联跨越了种族界限,不同种族的系统性红斑狼疮患者中同种自身抗体与HLA的关联基本相同,提示HLA对系统性红斑狼疮的遗传易感作用主要发生在自身抗体水平。这些自身抗体的存在及相对含量决定了疾病的亚型。


13hjiji 优艾设计网_设计模板 2021-08-13 05:14


狼疮遗传因素HLA相关研究一直是一项重大课题。近年来的研究表明,系统性红斑狼疮的发病及临床与人类白细胞抗原Ⅱ 、Ⅲ类基因的等位基因密切相关,DR2、DR3在多种族的系统性红斑狼疮患者中频率升高,C4A、C4B零基因作为系统性红斑狼疮发病的危险因素亦已在多民族中被确定,DQ位点的作用也逐渐被人们所重视。由于自身抗体与临床的亚型有关,人类白细胞抗原等位基因可能是通过影响患者的自身抗体的产生而在疾病的分型及预后起重要作用。


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