苯丙酮尿症的发病机制如何？？

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M22****6322 2021-08-07 20:59

苯丙氨酸是人体必需氨基酸，食入人体的苯丙氨酸一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶转化为酪氨酸，少优艾设计网_设计量苯丙氨酸在转氨酶作用下转变成苯丙酮酸。苯丙酮尿症是由于人类肝细胞中苯丙氨酸羟化酶或其辅酶BH4缺乏或活性降低所致。其中98-99%的PKU患者是由PAH缺陷引起，1-2%的PKU患者是由鸟苷三磷酸环化水解酶（GTP cyclohydrolase，GTPCH）、6-丙酮酰四氢蝶岭合成酶（6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase，PTPS）、二氢生物蝶呤还原酶（dihydropteridine reductase，DHPR）、蝶呤-4α-甲醇胺脱水酶（pterin-4α-carbinolamine dehydratase，PCD）或墨蝶岭还原酶（sepiapterin reductase ，SR）缺乏所致。

当人体肝细胞中苯丙氨酸羟化酶缺乏或活性降低时，酪氨酸和正常的代谢产物减少，血液中phe含量增加，刺激转氨酶发育，phe转化成丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，产生苯丙酮尿。苯乳酸使患者尿液具有特殊的鼠臭味。高浓度的phe及其异常代谢产物抑制酪氨酸酶，导致黑色素合成障碍；高浓度的phe可抑制氨基酸转运系统，导致脑组织对氨基酸摄入减少和氨基酸比例失调，影响蛋白质和有关神经递质的合成；高浓度的phe还可以抑制脂肪酸去饱和酶，影响脑苷脂代谢；高浓度的苯丙酮酸抑制线粒体丙酮酸转移酶活性，导致线粒体ATP合成减少，影响髓鞘的形成。

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