建立携带遗传性疾病基因的hESC系有什么方式？？

qkoufu2999 2021-07-27 12:14

优艾设计网_PS问答
目前建立携带遗传性疾病基因的hESC系有两种方式：一是来源于遗传疾病患者体细胞核移植的重构胚胎，通过分离囊胚ICM来建立与患者有相同基因背景的hESC系；另外一种是通过PGD技术筛查出携带异常遗传背景的胚胎并建立具有特异性异常遗传背景的hESC系。人类体细胞核移植技术尚未成熟且人类卵子来源困难，无法满足建立个体化携带遗传疾病基因干细胞系的需要。PGD技术自1990年开始应用于早期胚胎特定遗传背景的筛查，目前能够通过FISH、PCR技术以及CGH等技术进行筛查，而筛选出的携带致病遗传基因胚胎成为了建立携带遗传疾病基因人胚胎干细胞系的较好资源。2003年Pieckering等就提出可通过PGD技术可进行具有特殊遗传背景的人胚胎干细胞系的建立。2005年Verlinsky等报道利用经PGD诊断为携带致病遗传基因的胚胎建立了多种携带遗传疾病基因的hESC系，其中包括：β-地中海贫血、范可尼氏贫血、神经纤维瘤、舞蹈病、神经性肌营养不良、神经纤维瘤、肾上腺脑蛋白营养不良、马凡氏综合征。随着分子生物学技术的发展，利用siRNA和转基因技术修复细胞中有缺陷的基因有可能使细胞恢复正常功能，而基因治疗的靶细胞多为具有有限生长周期的成体细胞，因此经基因修正的成体细胞移入宿主体内一旦发生凋亡将会导致基因治疗作用的消失。由于hESC具有无限增殖潜能的特性，在体外对hESC进行基因修复后诱导为目的细胞再进行宿主移植，是目前具有前景的遗传疾病治疗方法之一；同时携带遗传疾病基因人类胚胎干细胞亦为目前新药的研发提供了较好的靶细胞疾病模型。

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