细菌免疫促进性序列作为基因疫苗免疫佐剂的可能性?？
ty_阿毛618
2021-07-04 19:21
是有这个可能性的。近年来发现卡介苗(BCG)具有一定的抗肿瘤活性,表现在可激活NK细胞、诱导Ⅰ和Ⅱ型IFN的产生等,而用DNA酶(DNAase)处理则可使之丧失这种活性。进一步分析发现其基因组某些区域富含5′……GACGTC…3′、5′…AGCGCT…3′、5′…AACGTT…3′等回文结构,而且每一种这样的序列中均含有5′…CpG…3′两个碱基。以后又发现原核生物基因组中几乎平均每16个碱基中就出现一个5′…CpG…3′,且胞嘧啶甲基化者高达70-90%。现已基本优艾设计网_设计百科明确原核生物基因中这种富含5′…CpG…3′且胞嘧啶不被甲基化的序列是一种免疫增强序列(ISS),体外人工合成含有这种序列的寡核苷酸片段(CpG-ODN)也具有免疫佐剂活性;这种5′…CpG…3′基序(motif)可诱导B细胞增生和合成免疫球蛋白,刺激IL-6、IFN-γ,IL-12、IL-18等分泌,其中IL-8又能诱导NK细胞产生IFN,这些均有助于应答向Thl型发展。ISS在体内外均可激活皮肤来源的树突状细胞,提示其可能有助于质粒疫苗发挥效应。ISS具有完全弗氏佐剂的作用,而且对宿主无明显毒性。在基因疫苗接种时,ISS可以寡核苷酸的形式与质粒DNA同时应用,也可以在质粒骨架中增加ISS的数量以提高质粒疫苗的免疫效果。对于ISS是否具有种属特异性,其CpG-ODN中心以外的序列对活性限制性如何,目前尚不清楚。
是有这个可能性的。近年来发现卡介苗(BCG)具有一定的抗肿瘤活性,表现在可激活NK细胞、诱导Ⅰ和Ⅱ型IFN的产生等,而用DNA酶(DNAase)处理则可使之丧失这种活性。进一步分析发现其基因组某些区域富含5′……GACGTC…3′、5′…AGCGCT…3′、5′…AACGTT…3′等回文结构,而且每一种这样的序列中均含有5′…CpG…3′两个碱基。以后又发现原核生物基因组中几乎平均每16个碱基中就出现一个5′…CpG…3′,且胞嘧啶甲基化者高达70-90%。现已基本优艾设计网_设计百科明确原核生物基因中这种富含5′…CpG…3′且胞嘧啶不被甲基化的序列是一种免疫增强序列(ISS),体外人工合成含有这种序列的寡核苷酸片段(CpG-ODN)也具有免疫佐剂活性;这种5′…CpG…3′基序(motif)可诱导B细胞增生和合成免疫球蛋白,刺激IL-6、IFN-γ,IL-12、IL-18等分泌,其中IL-8又能诱导NK细胞产生IFN,这些均有助于应答向Thl型发展。ISS在体内外均可激活皮肤来源的树突状细胞,提示其可能有助于质粒疫苗发挥效应。ISS具有完全弗氏佐剂的作用,而且对宿主无明显毒性。在基因疫苗接种时,ISS可以寡核苷酸的形式与质粒DNA同时应用,也可以在质粒骨架中增加ISS的数量以提高质粒疫苗的免疫效果。对于ISS是否具有种属特异性,其CpG-ODN中心以外的序列对活性限制性如何,目前尚不清楚。
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