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p53抑癌基因对肿瘤产生的影响是什么??

谁不爱玩 2021-07-01 01:53


优艾设计网_设计模板 p53抑癌基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因,人类p53基因定位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码蛋白质为P53,是一种核内磷酸化蛋白。p53是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因,细胞中本来就有致癌基因(oncogene)及抑癌基因的存在,它们在细胞内是平衡存在的,只要这种平衡被打破,癌症也会随之而来。
起到抑癌作用的主要是野生型的p53基因,它在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖种起着重要作用,因而被冠上“基因卫士”的称号,p53基因时刻监控着细胞染色体DNA的完整性,一旦细胞染色体DNA遭到损害,P53蛋白与基因的DNA的相应结合部位结合,起特殊转录因子的作用,参与DNA的复制与修复。如果修复失败,P53蛋白即启动程序性死亡(凋亡)过程诱导细胞自杀,阻止有癌变倾向的突变细胞的生成,从而防止细胞恶变。
但是当p53基因发生突变后,由于空间构象影响到转录活化功能及P53蛋白的磷酸化过程,这不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用,而且突变本身又使该基因具备癌基因的功能。突变的P53蛋白与野生型的P53蛋白相结合,形成的这种寡居蛋白不能结合DNA,使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。


程启明 2021-07-01 01:59

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p53的研究已经有30年历史。这30年p53从一种肿瘤病毒蛋白,发展为一个庞大的基因家族;从一种抑癌基因,发展到几十种抑癌基因群体;从一条单一细胞通路,发展成多种细胞信号网络;从一种促细胞凋亡的功能,发展出生长、生殖、发育、代谢、增殖、转移、免疫、转录、调控、干细胞等无数功能;从与肿瘤相关,发展与心血管、代谢、遗传、神经、免疫、老化等多学科、多疾病相关。

p53的相关家族越来越多,通路越来越复杂,功能越来越广泛,研究越来越深入。它是人体的基因卫士和细胞卫士,它还会不断深入和复杂下去。

可无限分裂的肿瘤细胞常常在有丝分裂过程中错误地分配染色体,这种现象被称为:染色体不稳定状态(chromosomal instability,CIN),因此肿瘤细胞常常发现有异倍体存在。


不爱陌生人037 2021-07-01 02:11

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p53蛋白参与了避免癌症发生的重要活动,其主要机制如下:
当DNA有损伤时,p53蛋白能活化DNA修复蛋白,对DNA进行修复;
当细胞异常增殖时,p53可以抑制细胞生长周期使其停留在G1/S时期的节点上,停留时间越久,越有利于DNA修复蛋白来修复DNA,达到抑制异常增殖的目的;
即使当DNA损伤已严重到无法修复,p53蛋白还可以帮助启动细胞凋亡程序,避免DNA异常的细胞继续存在于体内分裂和生长,达到消灭癌细胞的目的。


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