肾癌发病的分子机制是怎样的？？

肾细胞癌 (RCC) 简称肾癌，起源于肾小管上皮细胞，占成人恶性肿瘤的 2优艾设计网_PS百科%-3%，是致死率最高的泌尿系统肿瘤。

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郑树文 2021-06-28 23:31

肾嫌色细胞癌是罕见优艾设计网_设计圈的一种肾癌，科学家对这一肿瘤的基因测序表明，在大多数的实体肿瘤样本中，在染色体的1、2、6、10、13和17上都会出现拷贝或者其他重要成分的缺失，同时在染色体3、5、8、9、11、18和21上也有明显的片段缺失。

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miaogn 2021-06-28 23:39

肾癌有多种病理类型，其中透明细胞癌最为常见，占总数的 70% - 80%，研究也最为深入和广泛。已经证实抑癌基因 Von Hippel-Lindau 综合征 (VHL) 的突变在透明细胞癌的发病中起着关键作用。
在正常的情况下 VHL 蛋白与缺氧诱导因子结合并将其降解，维持缺氧诱导因子的低水平状态。缺氧或 VHL 基因突变导致 VHL 蛋白失活时，缺氧诱导因子-α则不通过 VHL 蛋白介导泛素降解这条途径而在细胞质内大量积聚。继而缺氧诱导因子-α进入细胞核内，与 缺氧诱导因子-β共价结合形成具有转录活性的二聚体，上调下游一系列靶基因的表达，包括血管生长因子 (VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF) 等，这些基因的表达上调可以促进血管新生、细胞增殖以及能量代谢。约 60% 透明细胞癌患者存在 VHL 基因突变，导致 缺氧诱导因子-α在细胞质中大量积聚，VHL-HIF 信号通路持续激活，释放大量的 VEGF、PDGF 等细胞因子。这些生长因子分别与细胞膜上的受体结合后，启动受体酪氨酸激酶信号转导系统，导致肾癌的发生、发展。
虽然 VHL 基因突变所致的胞质中 缺氧诱导因子-优艾设计网_设计模板α积聚在透明细胞癌的发生中起重要作用，但是有一部分患者 (约30% - 40%) 并不存在 VHL 基因突变，说明有其他机制参与肾癌的发生。目前的研究表明，除了经典的 VHL-HIF 信号通路变化外，参与透明细胞癌发病的机制还包括 Notch、核因子 KB(NF-KB)、MAPK、PI3K/Akt 等信号通路的异常活化。

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