肿瘤对免疫系统有什么影响？？

肿瘤会受到免疫系统的抵抗，甚优艾设计网_平面设计至被杀死，那么肿瘤也会对免疫系统进行“反击”吗？是如何进行的？是通过什么基因来完成的？

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sss水sss 2021-05-30 22:49

肿瘤与免疫系统在肿瘤发病前会处于一种势均力敌的对峙状态。在这种状态下，由于肿瘤细胞遗传不稳定性，不断出现变异，而出现免疫原性的改变，比如抗原缺失或掩蔽、缺乏MHC I类分子，缺乏协同刺激分子，甚至产生水溶性抗原阻断抗体。这都使得肿瘤细胞本身更具有形成临床可见肿瘤的能力。
肿瘤细胞自身调整变化的同时，更重要的一方面就是会诱导建立具有免疫抑制作用的微环境。这种免疫抑制微环境的建立主要有三个方面。首先是肿瘤细胞会直接分泌具有免疫抑制作用的一些因子，比如血管内皮生长因子（VEGF）、β转化生长因子（TGF-β）、半乳糖凝集素（galectin）、吲哚胺双加氧酶（IDO），这些因子会抑制对肿瘤具有特异杀伤活性的杀伤T细胞（CTL）的活性；其次是肿瘤细胞还会募集具有免疫调节功能的细胞如调节T细胞（Treg）、髓原抑制性细胞（MDSCs），这些免疫调节细胞同样会抑制CTL细胞的活性。最后，肿瘤细胞还会高表达Fas凋亡通路的配体，诱导微环境中T细胞的凋亡。
肿瘤诱导建立的肿瘤微环境时，肿瘤间质细胞（主要包括造血细胞、间充质细胞及胞外基质）也被利用来助纣为虐。微环境中成纤维细胞激活蛋白（FAP）及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性的肿瘤间质细胞，而使其分泌间质细胞衍生因子(SDF-1)或者叫趋化因子（CXCL12），该趋化因子可以吸优艾设计网_设计客引调节T细胞，抑制细胞毒性T细胞的活性，并扰乱T细胞定向迁移。微环境中的中性粒细胞可以产生基质金属蛋白酶及弹性蛋白酶，两种酶可以促进骨髓中成纤维细胞释放并迁移至肿瘤部位，同时金属酶蛋白促进胞外基质中潜在转化生长因子TGB-β的释放，TGB-β激活成纤维细胞FAP与α-smade的表达，促进其释放趋化因子。另外，中性粒细胞自身也可释放大量TGB-β，一切反映的最终结果就是肿瘤特意性免疫反应被抑制。
肿瘤细胞最终建立免疫抑制的微环境后，便可伺机而动，突破免疫系统的防线而导致肿瘤的发生和转移。

很高兴又见到拿手的问题了，还有两个非常相关的问题“免疫系统对肿瘤的影响”、“免疫系统是如何识别肿瘤细胞的”，详见
http://www.knowgene.com/question/4350
http://www.knowgene.com/question/6542。

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MYR1014 2021-05-30 22:58

肿瘤可通过使用一些白血细胞来抑制免疫系统发挥作用，并促进自身生长。
癌症患者体内通常有着丰富的白血细胞，这种白血细胞被称为髓源性抑制细胞（MDSC），
这类细胞更多地存在于癌症患者体内，在健康人体内反而比较少，它们能帮助癌细胞对付免疫系统中的特化T细胞，这类T细胞是能够靶向作用于肿瘤细胞并可以破坏肿瘤细胞的特异T细胞。此外，MDSC细胞还可以促进肿瘤生长。
MDSC细胞通常来源于骨髓，并在骨髓中有着共同的起源，但是它们也能离开骨髓进行体内漫游，最终形成具有不同功能的免疫细胞。这类细胞的主要功能就是阻断T细胞，目前对于这类细胞的具体细胞类型和产生抑制肿瘤免疫作用时所在细胞群体还不是十分确定。
在小鼠模型中的研究发现，与MDSC有关的肿瘤优艾设计网_设计百科免疫抑制主要是通过被称作“单核细胞”的白血细胞来完成的。单核细胞是巨噬细胞的前体形式，主要行使清理死亡细胞或者受损组织的功能，原本对癌症是有对抗作用，且可以调节免疫反应的。科研人员选择性敲除MCL1或FLIP基因，可导致免疫系统中的粒细胞或单核细胞死亡，通过这种方式，他们发现单核细胞主要负责肿瘤周边的T细胞抑制，从而帮助肿瘤实现免疫抑制作用。
在这项研究中，科研人员还发现MDSCs单核细胞群的生存是需要FLIP、MCL1和MCL1样蛋白A1共同发挥作用来实现的。
这个研究结果来自美国一家儿童医院的研究，标志着癌症免疫学的新转折，可以据此开发针对癌症更有效的免疫疗法。

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