活性氧(ROS)会致肠上皮细胞mtDNA的损伤(突变)?？
冯斌
2021-05-14 20:25
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mtDNA因其组成、结构及功能均具特殊性,如无组蛋白保护,位于内源性自由基产生的主要场所——呼吸链附近,很容易被自由基攻击而损伤;损伤后又因其缺乏损伤修复系统而不易被修复,因此mtDNA比核DNA(nDNA)对ROS诱导的损伤更为敏感,损伤更严重。正常情况下氧自由基一边生成,一边被清除。当氧自由基累积达到一定浓度后,氧自由基就“攻击”细胞自身的生物物质(膜、蛋白质、核酸等),导致线粒体DNA缺失突变、线粒体膜结构破坏以及其他亚细胞结构损害。由于mtDNA编码的多是与细胞电子传递和氧化磷酸化有关的酶复合物,因此mtDNA发生突变,必将进一步导致呼吸链功能损伤,出现氧自由基的增多和ATP生成的减少;增多的氧自由基又“攻击”mtDNA和其它物质,结果又导致缺失型mtDNA比例增高,形成一种恶性循环。由于mtDNA复制转录的酶由核DNA编码,而mtDNA复制速度与其长度呈正相关,因此,缺失型mtDNA复制较快,在组织中含量得以富集;另一方面,由于线粒体呼吸链OXPHOS过程受阻而且使氧自由基增加,氧自由基增加又会进一步加重mtDNA的突变,而mtDNA的突变的细胞对氧化应激更敏感。用过氧化氢处理人淋巴细胞,结果显示ROS能导致mtDNA基因表达的改变和线粒体功能障碍。目前,已认识到人类的许多疾病是因为线粒体功能不足导致的,而且这其中又有许多是由于mtDNA突变引起的。线粒体氧化磷酸化异常与mtDNA损伤(突变)在细胞凋亡中的作用逐渐引起人们的重视。
M44****741 优艾设计网_设计 2021-05-14 20:39
是的，活性氧会致肠上皮细胞mtDNA的损伤是一个很常识性的话题了，很多关于这方面的研究，有研究人员，为更好地了解活性氧 导致肠上皮细胞损伤的分子机制 ,用体外过氧化氢 (Ｈ2 Ｏ2 )诱导肠上皮细胞损伤模型 ,应用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)技术及酶学检测技术 ,对线粒体基因编码的细胞色素Ｃ氧化酶基因 (ＣＯＸⅠ、ＣＯＸⅡ、ＣＯＸⅢ )进行了序列分析 。
mtDNA因其组成、结构及功能均具特殊性,如无组蛋白保护,位于内源性自由基产生的主要场所——呼吸链附近,很容易被自由基攻击而损伤;损伤后又因其缺乏损伤修复系统而不易被修复,因此mtDNA比核DNA(nDNA)对ROS诱导的损伤更为敏感,损伤更严重。正常情况下氧自由基一边生成,一边被清除。当氧自由基累积达到一定浓度后,氧自由基就“攻击”细胞自身的生物物质(膜、蛋白质、核酸等),导致线粒体DNA缺失突变、线粒体膜结构破坏以及其他亚细胞结构损害。由于mtDNA编码的多是与细胞电子传递和氧化磷酸化有关的酶复合物,因此mtDNA发生突变,必将进一步导致呼吸链功能损伤,出现氧自由基的增多和ATP生成的减少;增多的氧自由基又“攻击”mtDNA和其它物质,结果又导致缺失型mtDNA比例增高,形成一种恶性循环。由于mtDNA复制转录的酶由核DNA编码,而mtDNA复制速度与其长度呈正相关,因此,缺失型mtDNA复制较快,在组织中含量得以富集;另一方面,由于线粒体呼吸链OXPHOS过程受阻而且使氧自由基增加,氧自由基增加又会进一步加重mtDNA的突变,而mtDNA的突变的细胞对氧化应激更敏感。用过氧化氢处理人淋巴细胞,结果显示ROS能导致mtDNA基因表达的改变和线粒体功能障碍。目前,已认识到人类的许多疾病是因为线粒体功能不足导致的,而且这其中又有许多是由于mtDNA突变引起的。线粒体氧化磷酸化异常与mtDNA损伤(突变)在细胞凋亡中的作用逐渐引起人们的重视。
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是的，活性氧会致肠上皮细胞mtDNA的损伤是一个很常识性的话题了，很多关于这方面的研究，有研究人员，为更好地了解活性氧 导致肠上皮细胞损伤的分子机制 ,用体外过氧化氢 (Ｈ2 Ｏ2 )诱导肠上皮细胞损伤模型 ,应用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)技术及酶学检测技术 ,对线粒体基因编码的细胞色素Ｃ氧化酶基因 (ＣＯＸⅠ、ＣＯＸⅡ、ＣＯＸⅢ )进行了序列分析 。
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