癌症细胞转移机制是什么?这些细胞听命于谁？？

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周涛 2021-04-12 17:19

下面这个研究，也许对研究癌症的转移机制有所帮助：

现在来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员获得了一个令人惊讶的研究发现：100多种分泌蛋白的磷酸化作用都受到一个叫做Fam20C的酶的支配。这一研究发现发布在6月18日的《细胞》（Cell）杂志上。

论文的资深作者、加州大学圣地亚哥医学院教授Jack Dixon博士说：“这项工作为细胞生物学和生物医学研究的许多方面，例如研究癌细胞如何转移，打开了一个全新的发现领域，并提供了许多新的治疗靶点。”

例如，遗传了Fam20C突变的新生儿会罹患一种叫做Raine综合征的罕见疾病。缺失完全功能的Fam20C会造成骨畸形，这一疾病通常可导致新生儿出生即丧命。而另一方面，许多类型的癌症已知都会过度生成Fam20。


为了深入探讨Fam20C对人类健康和疾病所起的作用，Dixon研究小组利用了一种新的流行基因编辑技术CRISPR/Cas9来删除了实验室培养的肝癌、乳腺癌和骨癌细胞中的Fam20C基因。随后他们收集了这些Fam20C缺陷癌细胞和未操控癌细胞的培养液，分析了每个样品中包含的蛋白质。让他们惊讶地是，研究人员发现Fam20C并不只是对于骨矿物化有关的蛋白质起作用。在每种细胞类型中，90%的分泌蛋白都是被Fam20C磷酸化——总共有100多种不同的蛋白质。

Dixon研究小组还检测了在有无Fam20C的情况下，乳腺癌细胞迁移和侵袭周围组织的能力。在一系列的实验室测试中，他们发现缺失这种酶的细胞移动能力严重受遏。这意味着，在现实的乳腺癌情况下，Fam20C有可能帮助了肿瘤转移。

论文的共同第一作者、Dixon 实验室研究人员Sandra Wiley 博士说：“近60年来蛋白质磷酸化研究揭示出了细胞内蛋白质磷酸化作用许多重要的功能，因此没有理由让人们相信细胞外蛋白质的磷酸化作用会有所不同。我们现正在调查被Fam20C磷酸化的每个蛋白质的生物学功能和重要性。”2015-06-23 0 0分享 新浪微博 qq空间 微信

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补充一项研究成果，有研究者将病人的原生肿瘤样本与转移肿瘤样本进行比较，发现有一个基因存在改变。埃斯特列尔说，“它叫TBC1D16基因，当它从‘沉睡’或者不活跃状态中苏醒时，肿瘤转移之门就打开了”，“它就像一个灯泡，点亮后指引着肿瘤细胞从原生肿瘤逃离到别处”。
这个“沉睡基因”在整个机体中处于不活跃状态，除非当它处于某种神经细胞或者某些干细胞内时，在这些细胞内，它负责调节细胞内信号传导渠道：当出现外部信号时，它就像保安一样，负责将信号传递到细胞内。具体到黑色素瘤，研究人员发现，这个基因负责激活两种致癌基因BRAF和EGFR，使得健康细胞变成恶性细胞，最终使肿瘤扩散到其他器官。
目前不清楚这个“沉睡”基因为何会激活，但是埃斯特列尔及其研究团队发现，它在原生肿瘤中是不活跃的，但是突然它在少数细胞中开始活跃。“或许这是随机发生的，但是因为它能够让肿瘤细胞转移，带有这个激活基因的细胞开始分裂，而正是这些分裂的细胞导致了扩散”。
这项研究的另一个优艾设计网_设计圈伟大发现是，发现肿瘤转移完全依赖于致癌基因BRAF和EGFR，而目前针对这两种基因已经有了相关抑制剂。埃斯特列尔说，“我们可以把药物混合使用对付转移，因为它们一起使用时具有协同效应”。
如果能够抑制这个机制，那就可以彻底避免肿瘤转移，从而大幅减少皮肤癌的致死率。虽然研究针对黑色素瘤，但是可以证明这个“沉睡基因”在高发的结肠癌和乳腺癌中同样扮演肿瘤转移向导的角色。

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